尿激酶：特异性纤溶酶原激活剂

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尿激酶

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今天继续给大家介绍促凝血药和抗凝血药

尿激酶（Urokinase)

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。由分子量分别为33000 （LMW-tcu-PA）和54000（HMW-tcu-PA）两部分组成，含有丝氨酸蛋白酶的催化三肽序列His-Asp-Ser

　2.合成机理及代谢：

尿激酶原是由肾脏产生的一种前体蛋白，经过部分降解后从尿液中排出，或者由肾细胞培养液中提取。尿激酶在体内主要被肝脏清除，半衰期约为10分钟

　3.作用特点：

尿激酶是一种特异性的纤溶酶原激活剂，能够将纤溶酶原转化为纤溶酶，从而水解纤维蛋白使新鲜形成的血栓溶解。尿激酶主要作用于血栓部位的纤维蛋白，具有高度的局部性和选择性，对正常血管壁上的纤维蛋白几乎无影响。尿激酶还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。

研发背景

尿激酶是由肾脏产生的一种前体蛋白，经过部分降解后从尿液中排出，或者由肾细胞培养液中提取。尿激酶在20世纪50年代被发现，当时科学家们观察到尿液中含有一种能够溶解纤维蛋白的物质，经过分离纯化后，证实了这种物质就是尿激酶。尿激酶具有高度的局部性和选择性，对正常血管壁上的纤维蛋白几乎无影响，因此被认为是一种理想的溶栓药物。

尿激酶的结构和功能受到了广泛的关注和研究。1958年，日本科学家山本幸三首次从人类尿液中提取出尿激酶，并将其用于临床治疗急性心肌梗死。1965年，美国科学家William H. Seegers从牛尿中提取出尿激酶，并将其命名为urokinase。1970年，美国FDA批准了urokinase作为溶栓药物上市。1978年，中国科学家陈晓云等人从人类尿液中提取出尿激酶，并将其用于临床治疗急性心肌梗死、肺栓塞等疾病。1980年，美国科学家James W. Fenton等人通过基因工程技术成功地在大肠杆菌中表达出重组人尿激酶，并将其命名为rt-PA（recombinant tissue plasminogen activator）。rt-PA具有更高的特异性和活性，也被FDA批准作为溶栓药物上市。

尿激酶作为一种重要的生物制药，其原料来源也引起了人们的关注和讨论。早期的尿激酶主要是从人类或动物的尿液中提取，这种方法不仅存在着供应不足、质量不稳定、污染风险等问题，而且也引发了一些伦理和社会问题。例如，在中国有些地方曾经出现过收集男性小便池中的尿液作为原料的现象，这种做法遭到了公众的强烈反对和抵制。随着基因工程技术的发展，重组人尿激酶逐渐取代了从尿液中提取的尿激酶，成为了主流的溶栓药物。重组人尿激酶不仅可以大规模生产，而且也避免了与动物源或人源原料相关的问题。

药物化学

尿激酶是一种有机化合物，呈白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，不溶于乙醇、氯仿和二氯甲烷。含有丝氨酸蛋白酶的催化三肽序列His-Asp-Ser，是一种磺胺类衍生物。可从尿液中提取，也可人工合成。常用其盐酸盐，有溶解新鲜形成的血栓的作用

药理学

尿激酶是一种特异性的纤溶酶原激活剂，能够将纤溶酶原转化为纤溶酶，从而水解纤维蛋白使新鲜形成的血栓溶解。对于M胆碱受体和N胆碱受体都有作用。对中枢神经系统无明显影响。主要用于治疗血栓性疾病，如急性心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓等

药物代谢动力学

尿激酶可迅速被静脉注射后吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。注射后约10分钟可见到纤溶效果，半衰期约为10分钟。因选择性较差，很少口服使用

药物剂型

尿激酶有注射液、滴眼液和眼膏等剂型。注射液为1ml:1000U或2ml:2000U；滴眼液为0.1%或0.2%；眼膏为0.1%

药物不良反应和禁忌症

尿激酶的不良反应主要有出血、过敏反应、发热、恶心、呕吐等。局部用于眼部可引起结膜充血、角膜水肿等。对磺胺类过敏的患者禁用。尿激酶的禁忌症有出血倾向、活动性出血、近期手术或创伤、高血压、肝功能不全、妊娠或哺乳期等

临床应用

尿激酶主要用于治疗血栓性疾病，如急性心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓等。在急性心肌梗死治疗中常与阿司匹林和肝素联合使用。也可作为抗胆碱能药物如阿托品的对抗剂

药物相互作用

尿激酶与其他纤溶药物如链激酶等合用可增强其效果；与抗凝药物如肝素、华法林等合用可增加出血的风险；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱其效果；与除极神经肌肉阻断药如琥珀胆碱等合用可延长其效果；与非除极神经肌肉阻断药如氨基甲酸乙酯等合用可减弱其效果

重点相关（考察及应用）

尿激酶是一种特异性的纤溶酶原激活剂，能够水解新鲜形成的血栓，治疗血栓性疾病。尿激酶由两部分组成，含有丝氨酸蛋白酶的催化三肽序列，是一种磺胺类衍生物。尿激酶原是由肾脏产生的一种前体蛋白，经过部分降解后从尿液中排出，或者由肾细胞培养液中提取。尿激酶在体内主要被肝脏清除，半衰期约为10分钟。尿激酶还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。尿激酶对磺胺类过敏的患者禁用，可能引起过敏反应、出血、发热等不良反应。

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