重组粒细胞集落刺激因子：促红细胞生成药

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重组粒细胞集落刺激因子

NO. 121

今天继续给大家介绍升高白细胞药物和造血生长因子

重组粒细胞集落刺激因子

（Recombinant granulocyte colony-stimulating factor)

　1.结构特点：

白色或类白色的冻干粉末，溶于水。含有165个氨基酸，分子量为34kDa，有三条糖链，其中一条是寡糖。 

　2.合成机理及代谢：

重组人红细胞生成素是通过基因工程技术，在大肠杆菌或哺乳动物细胞中表达人红细胞生成素基因而获得的。重组人红细胞生成素主要在肝脏代谢为乙酰化衍生物，部分以原形随尿排出。 

　3.作用特点：

促进红细胞生成药，能特异性地刺激骨髓内原始红细胞加速分化、成熟和释放，从而增加外周循环红细胞和血红蛋白的数量。主要用于治疗慢性肾性贫血，也可用于治疗其他原因引起的贫血。

研发背景

重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种能够促进骨髓中粒系造血的细胞因子，具有治疗中性粒细胞减少症的作用。rhG-CSF最早是由日本基因工程公司在1986年成功克隆并表达出来的，后来由日本吉利德公司进行临床开发。1991年，美国安进公司和日本吉利德公司分别推出了第一代rhG-CSF产品非格司亭和来格司亭，用于治疗放化疗后导致的中性粒细胞减少症。由于第一代rhG-CSF的半衰期较短，需要频繁注射，后来又出现了通过聚乙二醇修饰的长效rhG-CSF产品，如安进公司的Neulasta和石药集团的津优力。中性粒细胞减少症是一种常见的血液系统疾病，主要表现为中性粒细胞绝对值低于正常范围，导致感染风险增加。中性粒细胞减少症的原因有多种，如先天性、药物、放化疗、恶性肿瘤等。中性粒细胞减少症的治疗方法包括消除原发病因、预防和治疗感染、输注白细胞和应用粒细胞集落刺激因子等。rhG-CSF的发现和开发是基因工程技术在医学领域的重要应用之一，也是生物制药产业的重要成果之一。rhG-CSF不仅为中性粒细胞减少症患者提供了有效的治疗手段，也为骨髓移植、外周血干细胞采集和造血干细胞治疗等领域提供了支持。rhG-CSF还促进了造血机制和粒系分化调控等基础科学问题的研究，为人类健康做出了贡献。

药物化学

重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，分子式为C845H1343N223O243S9，分子量为18.8kDa，呈白色冻干粉末，易溶于水，不溶于有机溶剂。含有174个氨基酸，有两个二硫键，是一种糖蛋白。可从大肠杆菌中表达纯化，也可人工合成。常用其钠盐或甘氨酸盐，有促进粒系造血祖细胞增殖、分化和功能的作用。

药理学

rhG-CSF是一种造血生长因子，能够与骨髓中粒系造血祖细胞上的特异性受体结合，激活信号转导通路，促进粒系造血祖细胞的增殖、分化、成熟和功能。rhG-CSF能够增加外周血中中性粒细胞的数量和质量，提高中性粒细胞的趋化、吞噬、杀菌和抗氧化能力。rhG-CSF还能够促进造血干细胞从骨髓向外周血迁移，为造血干细胞移植提供便利。

药物代谢动力学

rhG-CSF可经皮下或静脉注射给药，也可经鼻腔给药。皮下注射后约2～4小时达到最高血药浓度，半衰期为2～7小时；静脉注射后立即达到最高血药浓度，半衰期为1.5～3.5小时；鼻腔给药后约1小时达到最高血药浓度，半衰期为3～4小时。rhG-CSF主要经肾排泄，部分经肝代谢。rhG-CSF能够透过胎盘屏障。

药物剂型

rhG-CSF有注射液、鼻腔喷雾剂和冻干粉针等剂型。注射液为1ml:300μg或1ml:600μg；鼻腔喷雾剂为1ml:1000μg；冻干粉针为1支:300μg或1支:600μg。

药物不良反应和禁忌症

rhG-CSF的不良反应主要有发热、头痛、肌肉骨骼痛、皮疹、恶心、呕吐、食欲减退、肝功能异常等。少数患者可能出现过敏反应、脾肿大或破裂、急性呼吸窘迫综合征等严重反应。局部用于鼻腔可引起鼻部不适、流涕等。rhG-CSF还可能与其他药物发生相互作用，如增加锂盐的毒性，降低化疗药物的效果，增加出血的风险等。rhG-CSF的禁忌症有对rhG-CSF过敏者、急性白血病或骨髓增生异常综合征患者、脾肿大或脾功能亢进者、肾功能不全者、妊娠期或哺乳期妇女等禁用。

临床应用

rhG-CSF主要用于治疗癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症，预防感染并发症，缩短中性粒细胞恢复时间，提高化疗剂量强度。也可用于促进造血干细胞移植的成功率，治疗先天性或获得性中性粒细胞减少症，治疗艾滋病患者的机会性感染等。

药物相互作用

与化疗药物同时使用，可加重骨髓抑制，应于化疗结束后24～48小时使用。与锂盐合用，可增加锂盐的毒性，应监测血锂浓度并调整剂量。与其他造血生长因子如重组人红细胞生成素（rhEPO）等合用，可增加红细胞和血小板的生成，但也可能增加血栓形成的风险。与抗凝药物如华法林等合用，可增加出血的风险，应监测凝血功能并调整剂量。

重点相关（考察及应用）

重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，能促进骨髓中粒系造血祖细胞的增殖、分化和功能。重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）是一种基因重组技术生产的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，能促进骨髓中粒系和单核系造血祖细胞的增殖、分化和功能。rhG-CSF和rhGM-CSF的主要临床应用是治疗癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症，预防感染并发症，缩短中性粒细胞恢复时间，提高化疗剂量强度。rhG-CSF和rhGM-CSF的主要不良反应是骨痛、发热、头痛、皮疹等，少数患者可能出现过敏反应、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征等严重反应。rhG-CSF和rhGM-CSF的使用应在医生指导下进行，定期监测血象和肝肾功能，注意用量和间隔，避免与其他药物发生相互作用。对过敏体质者、肝肾心肺功能障碍者、骨髓性白血病患者等应慎用或禁用。

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