地芬诺酯：合成阿片类止泻药

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地芬诺酯

NO. 132

今天给大家介绍导泻和止泻药

地芬诺酯

（Diphenoxylate)

　1.结构特点：

 白色结晶性粉末，化学式为C30H32N2O2，是哌替啶的衍生物，含有手性碳，但常用外消旋体。

　2.合成机理及代谢：

由3,3-二苯基-3-氰基丙酸和4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯在碱性条件下反应得到。在人体内主要代谢为地芬诺辛，其止泻作用比母体强5倍

　3.作用特点：

对肠道作用类似吗啡，直接作用于肠平滑肌，抑制肠粘膜感受器，减弱肠蠕动，延长肠内容物与肠粘膜的接触，促进肠内水分的回吸收。配以抗胆碱药阿托品，协同加强对肠管蠕动的抑制作用

研发背景

地芬诺酯是一种合成的阿片类止泻药，由美国 Upjohn 公司在1956年开发，最初用于治疗腹泻和肠炎。它是哌替啶的衍生物，具有类似吗啡的作用，但中枢神经系统抑制作用较弱，因此被认为是一种安全的止泻药。地芬诺酯在1959年首次在美国上市，商品名为 Lomotil ，含有地芬诺酯和阿托品两种成分。阿托品是一种抗胆碱药，可以增强地芬诺酯对肠道蠕动的抑制作用，同时也可以减少地芬诺酯的滥用风险。地芬诺酯后来被广泛用于治疗各种原因引起的急慢性腹泻，包括感染性、功能性、药物性、放射性等。地芬诺酯也被用于治疗慢性肠炎、艾滋病相关腹泻、肠易激综合征等。地芬诺酯目前仍然是世界卫生组织基本药物清单中的一种重要止泻药。

地芬诺酯虽然是一种有效的止泻药，但也有一定的成瘾性和滥用潜力。大剂量服用地芬诺酯可以产生欣快感和镇静效果，长期服用可以导致依赖性和耐受性。地芬诺酯也可以与其他药物或物质混合使用，产生危险的相互作用。例如，与巴比妥类、阿片类、乙醇等中枢抑制药合用，可以加强中枢抑制作用，导致呼吸抑制和昏迷。与单胺氧化酶抑制剂合用，可能引起高血压危象。与呋喃妥因合用，可以增加呋喃妥因的吸收和毒性。地芬诺酯过量服用还可以引起恶心、呕吐、头痛、皮疹、腹胀、肠梗阻等不良反应。因此，地芬诺酯在许多国家和地区被列为管制药物或处方药物，需要严格遵守医嘱使用，并注意监测不良反应和中毒情况。

药物化学

地芬诺酯是一种有机化合物，化学式为C30H32N2O2，呈白色结晶性粉末，被列入麻醉药品品种目录管控。是哌替啶的衍生物，含有手性碳，但常用外消旋体。可由3,3-二苯基-3-氰基丙酸和4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯在碱性条件下反应得到。

药理学

地芬诺酯是一种止泻药，对肠道作用类似吗啡，直接作用于肠平滑肌，抑制肠粘膜感受器，减弱肠蠕动，延长肠内容物与肠粘膜的接触，促进肠内水分的回吸收。配以抗胆碱药阿托品，协同加强对肠管蠕动的抑制作用。

药物代谢动力学

地芬诺酯在人体内主要代谢为地芬诺辛，其止泻作用比母体强5倍。可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。

药物剂型

地芬诺酯有片剂、胶囊、注射液和滴剂等剂型。片剂为0.5mg或1mg；胶囊为0.5mg或1mg；注射液为1ml:10mg或2ml:20mg；滴剂为0.5%或1%。

药物不良反应和禁忌症

地芬诺酯的不良反应主要有恶心、呕吐、便秘、口干、头晕、嗜睡、视力模糊、心悸等。长期使用可致依赖性和耐受性。禁忌症有对地芬诺酯过敏者、急性溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠、重度呼吸抑制者、重度肝功能不全者禁用。

临床应用

地芬诺酯主要用于治疗急慢性腹泻和过敏性结肠炎。也可用于缓解术后或放射治疗后引起的腹泻。在镇静催眠方面也有一定作用。

药物相互作用

地芬诺酯与其他止泻药如洛哌丁胺、吗丁啉等合用可增强其效果，但也增加了便秘的风险。地芬诺酯与抗胆碱药如阿托品、东莨菪碱等合用可减弱其效果，但也减少了口干、视力模糊等不良反应。地芬诺酯与麻醉药如氟烷、丙泊酚等合用可延长其效果，但也增加了呼吸抑制和低血压的风险。地芬诺酯与镇痛药如吗啡、曲马多等合用可减弱其效果，但也减少了恶心、呕吐等不良反应。地芬诺酯与抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀等合用可增加中枢神经系统的兴奋性，导致焦虑、失眠、震颤等不良反应。

重点相关（考察及应用）

地芬诺酯对肠道作用类似吗啡，直接作用于肠平滑肌，抑制肠粘膜感受器，减弱肠蠕动，延长肠内容物与肠粘膜的接触，促进肠内水分的回吸收。配以抗胆碱药阿托品，协同加强对肠管蠕动的抑制作用。地芬诺酯在人体内主要代谢为地芬诺辛，其止泻作用比母体强5倍。可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。地芬诺酯的不良反应主要有恶心、呕吐、便秘、口干、头晕、嗜睡、视力模糊、心悸等。长期使用可致依赖性和耐受性。禁忌症有对地芬诺酯过敏者、急性溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠、重度呼吸抑制者、重度肝功能不全者禁用。地芬诺酯主要用于治疗急慢性腹泻和过敏性结肠炎。也可用于缓解术后或放射治疗后引起的腹泻。在镇静催眠方面也有一定作用。

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