西沙必利：新型胃肠道促动力药

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西沙必利

NO. 139

今天继续给大家介绍促动力药

西沙必利

      （Cisapride)

　1.结构特点：

白色至略米色粉末，溶于丙酮，微溶于甲醇，几乎不溶于水。化学式为C23H29ClFN3O4，含有两个手性碳，存在四种立体异构体，其中顺式（±）型为药用型

　2.合成机理及代谢：

西沙必利可以由3-甲氧基-4-氨基哌啶和4-乙酰氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酸脱水酰胺化，再和对氟苯氯丙醚进行氮上的烷基化反应，酸化水解得到。西沙必利主要经氧化脱羟和芳香族的羟基作用被代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪、尿排泄

　3.作用特点：

胃肠动力药，能加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留及反流，因而有止吐效果，作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放，不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性，治疗剂量下无多巴胺受体阻断作用。

研发背景

西沙必利是一种胃肠动力药，能加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留及反流，因而有止吐效果。它也是一种5-羟色胺4型受体激动剂，能促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放。西沙必利的研发始于1970年代末，由比利时的Janssen Pharmaceutica公司进行。该公司的研究人员发现了一种新型的苯甲酰胺衍生物，具有增强胃肠道运动的作用，但不影响多巴胺受体和乙酰胆碱酯酶。这种化合物被命名为R-51619，后来以西沙必利为商品名。

西沙必利在1980年代初开始了临床试验，主要用于治疗功能性消化不良、胃食管反流、慢性便秘、假性肠梗阻等疾病。临床试验表明，西沙必利能有效改善这些疾病的症状，且副作用较少，主要为恶心、呕吐、腹泻、头痛等。西沙必利在1988年首次在欧洲上市，商品名为Propulsid。随后在1990年代陆续在美国、日本、中国等国家和地区上市，成为当时最受欢迎的胃肠动力药之一。

然而，在1990年代末，西沙必利开始出现安全问题。一些临床报告和流行病学研究发现，西沙必利与其他药物或心脏疾病等因素相互作用时，可能导致QT间期延长和致命性心律失常。这些不良反应引起了监管机构和公众的关注。2000年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份警告信，要求Janssen公司限制西沙必利的使用范围，并加强对其安全性的监测。同年7月，Janssen公司宣布在美国市场上停止销售西沙必利，并建议医生和患者转用其他替代药物。此后，西沙必利在其他国家和地区也陆续被撤回或限制使用。西沙必利的下市引发了医学界和社会的广泛讨论。一方面，有人认为西沙必利是一种有效而又无可替代的药物，对于某些难治性的胃肠道疾病有重要的治疗价值，应该继续使用并加强监管；另一方面，有人认为西沙必利是一种危险而又可有可无的药物，对于大多数患者没有明显的优势，而且存在致死性的风险，应该彻底禁止使用。目前，西沙必利仍然在少数国家和地区以限制条件下使用，主要用于治疗儿童或成人的难治性胃肠道疾病。同时，也有一些新型的胃肠动力药物在研发中，试图在效果和安全性上超越西沙必利。

药物化学

西沙必利是一种无机化合物，化学式为C23H29ClFN3O4，属于苯甲酰胺衍生物，为新型全胃肠道促动力药。呈白色至略米色粉末，微溶于水，易溶于丙酮，不溶于甲醇。含有氯、氟和氮原子，是一种叔胺类化合物。可从天然来源或人工合成获得。

药理学

西沙必利是一种胃肠动力药，能加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留及反流，因而有止吐效果。作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放。不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性。治疗剂量下无多巴胺受体阻断作用。

药物代谢动力学

西沙必利可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。口服后约30分钟起效，半衰期约10小时。

药物剂型

西沙必利有片剂、注射液和滴眼液等剂型。片剂为5mg或10mg；注射液为1ml:1mg或2ml:2mg；滴眼液为0.25%或0.5%。

药物不良反应和禁忌症

西沙必利的不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、头痛、心悸、心律失常等。局部用于眼部可致结膜产生结膜滤泡。西沙必利的禁忌症有对西沙必利过敏者、心电图异常者、心功能不全者、心律失常者、低钾血症者、低镁血症者、肝功能不全者、肾功能不全者、胃肠梗阻者、出血性溃疡者、孕妇及哺乳期妇女等。

临床应用

西沙必利主要用于功能性消化不良，X线、内窥镜检查为阴性的上消化道不适，症状为早饱，饭后饱胀、食量减退、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉（上腹部灼痛）。另可用于轻度返流性食管炎的治疗。

药物相互作用

西沙必利与其他胃肠动力药物如多潘立酮等合用可增强其效果；与抗胆碱能药物如阿托品等合用可减弱其效果；与抗真菌药物如氟康唑等合用可增加其血药浓度和毒性；与抗抑郁药物如氟西汀等合用可增加其心律失常的风险。

重点相关（考察及应用）

西沙必利是一种胃肠动力药，可以加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留和反流，主要通过促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的释放来发挥作用。西沙必利的主要适应症是胃轻瘫综合征、上消化道不适、胃-食管反流、食管炎、假性肠梗阻和慢性便秘。

西沙必利的主要不良反应是低血钾、低血钠、低血镁、高尿酸血症、高血糖、高血脂等，还可能引起心血管系统的严重并发症，如QT间期延长、晕厥、室性心律不齐等。西沙必利的主要禁忌是对本品或磺胺类过敏者，以及有胃肠出血、阻塞或穿孔者。在肝、肾功能不全时，应减少剂量。与其他药物合用时，应注意可能的相互作用。西沙必利的常用剂量是每次5～10mg，每日3～4次，口服，餐前15分钟及就寝前服用。治疗效果一般在一周内出现，但对于严重便秘者可能需2～3个月。

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