异丙嗪：吩噻嗪类抗组胺药

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异丙嗪

NO. 153

今天继续给大家介绍H1受体阻滞药

异丙嗪

      （Promethazine)

　1.结构特点：

白色或类白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。含有吩噻嗪环和苯环，是一种叔胺类化合物，是吩噻嗪类抗组胺药的代表

　2.合成机理及代谢：

异丙嗪可以由1-二乙氨基-2-丙醇、氯化亚砜、甲苯和吩噻嗪反应得到。异丙嗪主要在肝脏代谢，无活性代谢物，经尿和粪便排出

　3.作用特点：

抗组胺作用，能对抗组胺所致的过敏反应和支气管痉挛；镇吐作用，能抑制延髓的催吐化学感受区；镇静催眠作用，可能与降低脑干网状上行激活系统的应激性有关

研发背景

异丙嗪是在20世纪40年代由法国罗纳·普朗克公司的化学家保罗·沙尔帕尼埃（Paul Charpentier）合成的。当时该公司正在寻找一种新的抗组胺药物，以替代已有的吩噻嗪类药物，如吡嗪酮（Pyrilamine）和异丙嗪（Isopromethazine），因为这些药物的副作用较大，如嗜睡、口干和视力模糊。沙尔帕尼埃在实验室中合成了一系列的吩噻嗪衍生物，其中一种就是异丙嗪，它的化学结构与异丙嗪相似，只是在二乙胺基上加了一个甲基。

异丙嗪最初被命名为RP-3277，它在动物实验中表现出了强烈的抗组胺作用，但也有明显的镇静作用。该公司的药理学家让·德莱（Jean Delay）和皮埃尔·德尼克（Pierre Deniker）对异丙嗪进行了人体试验，发现它不仅能够缓解过敏性疾病的症状，还能够镇静激动的精神病患者，减少他们的幻觉和妄想。他们认为异丙嗪可能是一种新的精神病治疗药物，于是将其用于精神分裂症、躁郁症和其他精神障碍的患者，取得了良好的效果。1952年，异丙嗪在法国上市，被命名为“法尼根”（Phenergan），并被广泛用于精神科和内科的治疗。

异丙嗪的发现引起了世界范围内的关注，它被认为是第一种有效的抗精神病药物，为精神病学的发展开辟了新的道路。异丙嗪也促进了其他吩噻嗪类药物的研发，如氯丙嗪（Chlorpromazine），它比异丙嗪更强的抗精神病作用，但副作用也更大。异丙嗪还被用于其他领域的研究，如麻醉学、催眠学、儿科和妇产科等。异丙嗪的发现被誉为20世纪最重要的医学发现之一，它为人类的健康和幸福做出了巨大的贡献。

药物化学

异丙嗪是一种有机化合物，化学式为C17H20N2S，呈白色或几乎白色粉末或颗粒，几乎无臭，味苦，在空气中日久氧化变成蓝色。含有吩噻嗪环和苯环，是一种叔胺类化合物。常用其盐酸盐，有抗组胺和镇静催眠作用。

药理学

异丙嗪是一种吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。抗组胺作用：与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。止吐作用：可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关。抗晕动症：可能通过中枢性抗胆碱性能，作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器。镇静催眠作用：可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。

药物代谢动力学

异丙嗪可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏，极少随尿排出。可透过血-脑脊液屏障。肌注给药后起效时间为20分钟，静注后为3～5分钟，抗组胺作用一般持续时间为6～12小时，镇静作用可持续2～8小时。主要在肝内代谢，无活性代谢产物经尿排出，经粪便排出量少。

药物剂型

异丙嗪有片剂、注射液、滴眼液和眼膏等剂型。片剂为10mg或25mg；注射液为2ml:50mg；滴眼液为0.1%或0.25%；眼膏为0.1%或0.25%。

药物不良反应和禁忌症

异丙嗪的不良反应主要有嗜睡、口干、视力模糊或色盲、头晕目眩、耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝、晕倒感、恶心或呕吐、黄疸、增加皮肤对光的敏感性、多恶梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄、锥体外系反应、心血管不良反应、白细胞减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血等。异丙嗪的禁忌症有对本品过敏者、急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能不全、高血压、胃溃疡、前列腺肥大症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、呼吸系统疾病、癫痫患者、黄疸、各种肝病以及肾功能衰竭、Reye综合征等。

临床应用

异丙嗪主要用于治疗皮肤黏膜过敏性疾病，也可防止晕动症。用于麻醉和手术前后的辅助治疗，包括镇静、催眠、镇痛、止吐。也可与氯丙嗪等配合成冬眠合剂，用于人工冬眠。用于防治放射病性或药源性恶心、呕吐。

药物相互作用

异丙嗪与其他抗组胺药物、乙醇或其他中枢神经抑制剂、抗胆碱类药物、降压药、肾上腺素、耳毒性药物、氨茶碱等合用时，可增加或减弱其效应，或增加不良反应的风险。异丙嗪还可干扰葡萄糖耐量试验和尿妊娠免疫试验的结果。

重点相关（考察及应用）

异丙嗪是一种吩噻嗪类抗组胺药，也可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。异丙嗪的抗组胺作用是通过与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。异丙嗪的止吐作用可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关。异丙嗪的镇静催眠作用可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性。异丙嗪的抗晕动症作用可能通过中枢性抗胆碱性能，作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器，主要是阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋。异丙嗪的主要临床应用是治疗皮肤粘膜的过敏（如过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等）、晕动病、麻醉和手术前后的辅助治疗（如镇静、催眠、镇痛、止吐等）、放射病性或药源性恶心、呕吐等

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