无论在中国还是西方，肺癌一直是发病率和死亡率最高的癌症。新的治疗药物也不断出现：
化疗药：适用于所有肺癌患者，副作用大；
靶向药：针对EGFR/ALK等靶点，有效率高，副作用小；
PD-1抗体药：暂时针对无基因突变患者，前景广阔。
在PD-1出现之前，如果检测没有基因突变，则会“很不幸”，主要治疗手段就是化疗，中位生存期（OS）约为12个月，并且毒副作用高。
好在上帝是仁慈的，新出现的PD-1抗体药物对于无EGFR/ALK突变的患者更有效。真是峰回路转。
这有点像坐过山车，跌宕起伏。靶向药物出现的时候，有基因突变的患者一阵欢呼，五年生存率有了较大的提高，但也不过是5%。没有基因突变的患者只能眼巴巴地看着，再有钱也没处花。
近两年，PD-1抗体药物横空出世，这是专门针对没有基因突变的患者的，部分病人可达到“治愈”的标准，一下子把五年生存率提高到了15%。也激发起了人们对“去化疗化”的期待。
2019年4月，权威医学杂志《柳叶刀》发表重磅临床数据了KEYNOTE-042临床试验结果：对于PD-L1高表达（大于50%）的患者，相比于化疗，直接使用K药可降低31%的死亡率。也是基于类似的临床数据，美国FDA早已批准PD-1抗体K药单独用于PD-L1高表达肺癌患者。 让我们看到了“去化疗”的希望。
K药即帕博利珠单抗，
商品名：可瑞达。
但是，该研究结果是基于全球人的数据。对中国肺癌患者来说，是否也可以直接使用K药，同时对化疗说“拜拜”，还需要中国人自己的数据来支持！
在2019年世界肺癌大会上，吴一龙教授公布了PD-1抗体K药的重磅临床数据：即KEYNOTE-042研究，针对PD-L1阳性的中国肺癌患者，一线使用K药治疗，死亡风险降低35%，副作用仅为化疗的1/4。
之前我们还担心，中国人与欧美人的体质不同，且EGFR突变比例高，对PD-1的反应是不是差些？结果中国肺癌患者的数据跟全球一致，甚至优于全球数据。上帝又一次对我们偏了心眼。
吴一龙教授表示，如果只根据KEYNOTE-042单一临床研究，那么可以选择单用免疫治疗。但是KEYNOTE-189/407研究表明，免疫治疗联合化疗在一部分人群中优于单药治疗。
所以，综合起来：
对于PD-L1阴性患者选择免疫联合化疗治疗；
对于PD-L1表达为1-49%的患者可根据患者意愿和实际情况选择联合或者单药治疗，
而对于PD-L1表达≥50%的患者，推荐单药治疗。
时至今日，对于肺癌患者，有基因突变的可以用靶向药；无基因突变的，基于KEYNOTE-042中国研究结果，PD-L1表达阳性的可以考虑单用免疫药物，或者联合化疗。
当然，我们不能把“去化疗”的希望仅仅寄托在PD-1上，一定还会有更新的药物不断涌现，如抗 体偶联药物(ADC)，全世界的制药厂都在开足了马力研发相关的药物。
通过科学家们的努力，希望在不远的将来，有更多临床进展，让剩下的一部分肺癌患者也摆脱化疗折磨，真正全面的向化疗说 “good bye”！
山东大学齐鲁医院
王光强 2020.5.8
齐鲁呼吸王光强
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