FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其特点是高度保守且广泛存在。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。FGFR通路的异常活化可能由多个因素引起，如基因变异（如基因扩增、突变和染色体易位）、自分泌和旁分泌信号，以及血管生成和上皮间质转化（EMT）。这些异常变化可能促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，从而推动肿瘤的形成和发展。
FGFR的突变形式多种多样，包括基因扩增、基因融合和缺失突变。例如，FGFR2的突变在各类癌症中频繁发生，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肠癌、肝癌和肉瘤。
FGFR抑制剂是近年来备受关注的小分子药物，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗胆管癌、膀胱癌和胃癌等。目前市场上已有4种针对FGFR的抑制剂：强生的Balversa（Erdafitinib）是首款获FDA批准的泛FGFR抑制剂，同时获批的伴随诊断为基于PCR方法的FGFR2/3异常检测；Incyte公司的Pemigatinib是2020年获批的首个胆管癌靶向药物，其伴随诊断为Foundation Medicine的Foundation One CDx NGS panel，用于检测FGFR2融合或重排；2021年，Futibatinib和Infigratinib两种药物相继获批，用于治疗局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者的FGFR2存在融合或重排。
此外，除了一代FGFR抑制剂如厄达替尼和Pemigatinib，二代药物ICP-192也已在国内展开临床研究。ICP-192是诺诚健华公司的一种具有全球自主知识产权的创新药，是一种具有高选择性的小分子泛FGFR抑制剂，可以用于治疗多种实体瘤，目前正在中国和美国进行多项临床研究。
值得一提的是，Derazantinib是一种强效的口服靶向泛-FGFR抑制剂，对FGFR1、2、3具有高活性，目前正在开发中，用于治疗肝内胆管癌（iCCA）和其他FGFR突变率高的肿瘤类型。
总的来说，FGFR在多种恶性肿瘤中的异常激活与肿瘤的形成和发展密切相关，已逐渐成为当前肿瘤研究的热点靶标。随着我们对FGFR通路机制的理解越来越深入，以及新型抑制剂的开发，针对FGFR的治疗策略将为肿瘤患者提供更多的选择。
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