内源性解毒系统以及多巴胺代谢系统与帕金森病的关系

多巴胺本身具有一定的黑质细胞毒性,黑质细胞毒素MPTP的破坏过程与多巴胺代谢有关,而且多巴胺的代谢环节中会产生一些与帕金森病有关的毒性物质,我们对于帕金森病病人多巴胺代谢系统研究发现:NAD(P)H醌氧化还原酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与帕金森病有一定的相关,尤其是证明COMT高活性纯合子和COMT低活性纯合子均增加患帕金森病危险性,得出了COMT酶活性均衡性在帕金森病发病中起保护作用。但是任何单一因素的作用均是轻微的,在多个酶基因突变并存时,患病危险性显著增加。

对于多巴胺转运载体多态性与帕金森病的关系研究,发现多巴胺转运载体(dopaminetransporter)基因上游重复序列多态性与帕金森病有一定的关系。证明多巴胺转运系统的异常可能是帕金森病的危险因素,它的重复序列越多,表达越增加,将会增加多种类似多巴胺和MPTP的黑质细胞毒性,导致帕金森病。

任何单一因素难以全面解释帕金森病的发病。体内解毒酶缺陷可能只是帕金森病的内在因素,这种个体暴露于一定的环境中,容易引起环境毒素在体内的蓄积和神经毒性,导致帕金森病发病。但是,如果仅仅存在机体酶缺陷,而没有暴露在一定的环境中,也不会引发帕金森病。因此,对酶基因多态性研究的同时需要对环境因素进行调查,已确定与那些环境因素共同作用才能引起帕金森病的发生。

综上所述,环境因素的参与是外部因素,机体由于遗传性的毒素代谢酶的多态性,造成个体对帕金森病的遗传易感性不同是内部因素,环境因素与遗传易感性的共同作用,造成帕金森病的发生。