呼吸道合胞病毒简介：
呼吸道合胞病毒（RSV）属于副粘病毒科，是1岁以下婴儿下呼吸道疾病的最重要原因之一。与婴儿一样，免疫、肺或心脏系统受损的个体以及老年人也面临 RSV 感染的高风险。RSV 感染可引起上呼吸道感染和细支气管炎，很少导致肺炎、呼吸衰竭、呼吸暂停和死亡。该病毒于1956年首次从黑猩猩的鼻腔分泌物中分离出来，最初被命名为“黑猩猩鼻炎”（CCA）。RSV 的两个主要抗原亚组 A 和 B 在糖蛋白 G 和 F 方面存在差异，并显示出流行病学差异。虽然亚型共同传播，但根据地区和气候的不同，一种亚型通常主导另一种亚型。由于RSV感染的临床症状与其他呼吸道疾病重叠，因此需要进行实验室检查。
呼吸道合胞病毒结构：
RSV 病毒粒子由包装在源自宿主膜的双脂层包膜中的核衣壳组成。在细胞系中培养的病毒粒子由直径为100-350nm的球形颗粒和直径为60-120nm，长度可达10μm的长丝组成。病毒包膜由融合蛋白（F）、小疏水蛋白（SH）和附着蛋白（G）组成。病毒糖蛋白形成单独的同源低聚物，其表现为短表面尖峰（11-16nm）。基质蛋白（M）位于脂质包膜下方。基因组由核蛋白（N）封装的单链负义RNA组成。RNA聚合酶蛋白（L）、磷酸蛋白（P）和转录合成能力因子M2-1也与核衣壳保持相关。
图1：呼吸道合胞病毒结构
呼吸道合胞病毒（RSV）的基因组结构：
RSV 基因组由具有 10 个开放阅读框 （ORF） 的单链负义 RNA 组成。RNA的大小约为15.2 kb。它编码11种结构和非结构蛋白。称为反基因组的基因组的互补拷贝参与RNA复制。基因组和反基因组都缺乏5'帽或3'polyA尾。它分别由 3' 和 5' 端的引导区域和拖车区域组成。RNA由前导区组成，然后是NS1，NS2，N，P，M，SH，G，F，M2，L和拖车区，顺序从3'到5'结束。RNA包衣保护它免受降解，并保护它免受启动免疫反应的宿主细胞受体的识别。
图2：呼吸道合胞病毒（RSV）的基因组结构（ Sara A.Taleb et al. 2018）
呼吸道合胞病毒（RSV）的流行病学：
RSV 是一种广泛的人类病原体，可导致频繁的再感染。90%的儿童在头2岁内感染该病毒，老年人群经常再次感染。在所有儿童中，0.5%至2.0%因下呼吸道感染住院，50%至90%发展为毛细支气管炎，5%至40%发展为肺炎。据估计，每年在儿童中报告3300万例病例，其中300万人住院，12万人死于与感染有关的并发症。RSV 感染在世界不同地理区域表现出季节性变化。早产儿、已有心脏、肺部、神经系统、免疫抑制性疾病的患者和老年人构成发病和死亡风险人群。在加拿大，RSV每年导致5800至12,000人住院，而1997年至2000年期间，美国报告了77,700例毛细支气管炎住院治疗。不发达国家的死亡率较高，2005年估计有66 000至199 000人死于5岁以下儿童。
呼吸道合胞病毒（RSV）的传播：
RSV 通过咳嗽或打喷嚏的呼吸道飞沫、病毒飞沫进入眼睛、鼻子或嘴巴、污染物以及与感染者的直接接触（例如亲吻感染者）在人与人之间传播它的潜伏期为 2 至 8 天，通常为 4 至 6 天，具体取决于各种因素，例如患者的年龄以及是否是患者 RSV 的原发感染。发生与 RSV 感染相关的严重疾病的高风险患者包括：
1. 6个月以下的婴儿
2. 患有潜在肺部疾病（如支气管肺发育不良或先天性心脏病）的婴儿和儿童
3. 接触二手烟的婴儿
4. 免疫功能低下的患者（例如，免疫紊乱患者或最近接受过器官移植的患者）
5. 哮喘患者
6. 心肺疾病患者
7. 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的老年患者
呼吸道合胞病毒 （RSV） 的复制：
吸附：
RSV 吸附在其受体上，如趋化因子受体 CX3CR1，通过吸附糖蛋白（G 蛋白）存在于纤毛上皮细胞的顶端表面。
融合：
融合蛋白（F）介导病毒囊膜与宿主膜的融合，并将核衣壳释放到宿主细胞质中。
基因组合成：
负链RNA可作为RSV聚合酶合成mRNA和子带基因组的模板。表面糖蛋白产生后经翻译后修饰，并通过内质网转运到宿主细胞膜。结构蛋白和非结构蛋白是通过mRNA的翻译合成的。基因组和反链基因组的后代也被合成。
组装：
基质蛋白（M）与复制复合物结合，并与F蛋白的细胞质尾部相互作用，使病毒核衣壳被包装成病毒丝颗粒。
释放：
RSV通过出芽过程从细胞中释放出来，该过程将表面糖蛋白与构成病毒包膜的膜一起吸收。
图3：呼吸道合胞病毒 （RSV） 的复制（Swapnil Subhash Bawage et al. 2013）
呼吸道合胞病毒（RSV）的发病机制：
RSV 发病机制是一个复杂多变的过程，受许多宿主和病毒因素的影响。这种疾病的范围可以从轻度鼻炎到严重的上呼吸道和下呼吸道疾病，如细支气管炎和肺炎。虽然病毒可直接显示呼吸道上皮的细胞病理学，但在免疫功能正常者中，免疫应答在疾病致病性中起更重要的作用。病毒通过传播途径进入宿主体内后，病毒迅速扩散到呼吸道，在顶端纤毛上皮细胞中繁殖。在典型的 RSV 原发性感染中，宿主反应主要由 NK、CD4+ 和 CD8+ T 细胞产生的 IFN-Ύ 引起。接种 FI-RSV 或 RSV G 糖蛋白后 RSV 感染可诱导以 2 型细胞因子为主的免疫应答，并与肺嗜酸性粒细胞增多和气道黏液产生有关。伴有过敏性炎症或缺乏 STAT1 介导的信号传导的 RSV 感染诱导气道上皮黏液并表达 IL-17 细胞因子。体液和细胞毒性T细胞活化都被触发，导致病毒细胞毒性以及宿主免疫反应引起的细胞毒性，导致呼吸道上皮细胞坏死。它可导致粘液、细胞碎片以及肺泡阻塞的小气道阻塞。其他影响可能包括睫状功能障碍伴粘液清除受损、气道水肿和肺顺应性降低。
图4：对呼吸道合胞病毒感染的早期免疫反应（Sara A. Taleb et al. 2018）
呼吸道合胞病毒（RSV）的临床表现：
RSV 感染的症状通常在感染后约 4 至 6 天开始。感染的常见症状包括：
流鼻涕、食欲下降、咳嗽、打喷嚏、发烧、喘息。
这些症状通常分阶段出现，而不是一次全部出现。在通常影响下呼吸道的严重感染病例中，它可能导致肺炎或细支气管炎。体征和症状可能包括：
发烧、严重咳嗽、喘息、呼吸急促或呼吸困难、紫绀（由于缺氧导致皮肤呈蓝色）、中耳感染（中耳炎）。
婴儿更严重地感染RSV感染，其症状如下：
呼吸短促、浅而急促、呼吸困难（每次呼吸时胸部肌肉和皮肤向内拉）、咳嗽、喂养不良、异常疲倦、兴奋性。
大多数儿童在一到两周内康复，尽管患有慢性心脏或肺部问题的婴儿可能会出现危及生命的感染。
呼吸道合胞病毒（RSV）的诊断：
快速抗原检测：由于易于使用、周转时间短以及可接受的灵敏度和特异性，RADT 在 RSV 检测中很受欢迎。然而，它有时会提供假阴性结果，因此，在这些情况下必须考虑更灵敏的方法（例如PCR）。
直接荧光抗体检测：直接荧光抗体（DFA）是一种相当可靠的方法，用于婴幼儿的RSV诊断，然而，由于病毒脱落率低于年幼儿童，因此在成人中的敏感性较差。
聚合酶链反应检测（PCR检测）：PCR 可检测鼻咽拭子中的 RSV，并以高灵敏度和特异性抽吸物进行抽吸。它对年龄较大的儿童和成人特别有用，是住院和免疫功能低下患者的首选。然而，它比DFA更昂贵，并且在某些实验室环境中可能有更长的周转时间。
病毒培养：不建议将病毒培养用于初始临床管理，因为周转时间较慢，约为 3-5 天，敏感性较低。然而，它对于检测合并感染仍然很重要。它具有很高的特异性，病毒也可以储存用于诊断研究。
诊断 RSV 并发症的其他实验室检查包括：
1. 用于检查白细胞计数或检测病毒、细菌和其他细菌的血液检查
2. 胸部 X 线检查肺部炎症
3. 脉搏血氧仪（使用无痛皮肤监测仪）检测血液中低于正常水平的氧气水平
呼吸道合胞病毒的治疗：
轻度感染通常不需要任何治疗，RSV 感染期间不使用抗生素或支气管扩张剂。
支持疗法：
可给予患者对乙酰氨基酚（泰诺和其他药物）以减轻发热。但是，绝不应将阿司匹林用于儿童。
鼻腔盐水滴剂和抽吸可用于帮助清除鼻塞。
在细菌感染的情况下可以开抗生素，例如细菌性肺炎。
重要的是要喝足够的液体以防止脱水，并注意脱水的迹象，如口干、尿量少或没有尿量、眼睛凹陷以及极度烦躁或嗜睡。
住院治疗：
对于进一步的并发症，医院的治疗可能包括：
静脉输液 （IV）
加湿氧气
呼吸机（极端情况下的机械通气）
目前，尚无获得许可并用于RSV感染的疫苗，但许多候选疫苗正处于临床试验阶段，以测试这些疫苗的安全性和有效性。然而，帕利珠单抗可以用于重症高风险的婴幼儿。
呼吸道合胞病毒的预防和控制：
由于RSV具有高度传染性，因此必须采取适当的预防性干预措施以防止其传播。其中一些措施包括：
1. 避免与感染者密切接触。
2. 由于病毒可以通过无生命的物体传播，因此必须避免共用被病毒污染的杯子、瓶子、毛巾、玩具、器皿等。
3. 与感染者接触后，用肥皂和水彻底洗手。
4. 打喷嚏或咳嗽时用纸巾或上衬衫袖子而不是用手捂住嘴。
5. 有流感样症状的人应避免接触严重RSV疾病高风险的儿童，包括早产儿、2岁以下儿童、慢性肺病或心脏病儿童以及免疫系统较弱的儿童。
6. 教育父母、照护者和卫生保健提供者有关 RSV 感染的风险、传播、预防措施和其他因素。
7. 目前科学家们已经开发了针对RSV感染的被动免疫，如RSV-IGIV和palivizumab。然而，来自献血者的多克隆免疫球蛋白产品如RSV-IGIV 已不再可用。
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