守护原创 | 格布医生
2011年10月3日，加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫·斯坦曼(Steinman)教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞(Dendritic Cell, DC细胞)及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。
21世纪初，美国斯坦福大学医学院肿瘤中心刘勇教授在斯坦曼教授的指引下将其研究的以重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合，研发以携带某种或数种特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒转染DC细胞，在体外刺激患者T淋巴细胞，产生特异性杀伤某种或数种肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic Lymphocyte, CTL细胞)，随后进行相关的临床试验研究，获得成功。此治疗技术称为ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术，已获得5项国际专利保护，由此技术制备的特异性杀伤肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞称为特异杀伤性T细胞(ACTL，A代表特异性抗原)具有高效性、靶向性(即特异性)杀伤某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞的强大功能，对正常细胞无损伤作用。
ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术临床应用的典型例子为斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗和苹果公司乔布斯晚期胰腺癌的治疗。斯坦曼教授仅采用了此治疗技术，生存时间为4年，乔布斯联合其它治疗技术，生存时间为6年。
在斯坦福大学肿瘤中心，经过数年的临床研究，于2010年证明了ACTL特异杀伤性T细胞不仅能够直接靶向杀伤肿瘤细胞，而且可封闭肿瘤新生血管，发挥间接杀伤肿瘤细胞作用，明显提升临床疗效。此项研究成果被2010年美国肿瘤临床学会(ASCO)评为2010年度上半年肿瘤生物治疗领域最重要的突破。
在美国进行的临床研究表明，ACTL特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿瓦斯丁等分子靶向药物治疗的耐药性，为此刘勇教授获得美国罗氏公司科研经费资助开展相关研究的课题。
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根据国际癌症研究中心(IARC)估计，未来恶性肿瘤发病人数年均会以3%~5%的速度递增，预计2020年全球将有2000万新发病例，死亡病例将达1200万。我国恶性肿瘤呈明显高发态势。传统的放化疗都因严重的毒副反应而对患者的生活质量产生很大的影响，而且研究已证实放化疗只能杀死老弱的肿瘤细胞，无法避免复发转移和耐药性的问题。分子靶向药物具有'精准打击'的特点，患者治疗后生活质量获得了很大的提高，但分子靶向药在应用一段时间后，肿瘤细胞通过突变等途径很容易出现对这些药物的耐药。具有高效'精准打击'、低或无毒副作用、无耐药性的ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术在临床上的推广应用，可较大幅度的提高治愈率，晚期癌症患者的生活质量也获得了很大的提高，长期带瘤生存并保持良好的生活质量和工作能力将成为可能，提倡'以人为本'的全新治疗理念已经得到医学界的广泛认同。因此，ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术带给恶性肿瘤患者的不仅仅是一个治疗方法上的进步，更是整体治疗观念的巨大飞跃。
ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术属于肿瘤生物治疗技术范筹，目前临床上使用的LAK细胞、CAR-T细胞免疫治疗由于临床疗效的不确定性或较大的副作用，导致肿瘤生物治疗未能得到肿瘤专业人员的广泛认可，还仅定位为肿瘤的辅助治疗手段。ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术制备的ACTL特异杀伤性T细胞具有临床疗效确切、可评价的特点，随着其大样本多中心临床研究与临床应用的进一步深入开展，循证医学数据的进一步丰富与完善，可以预期ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术的推出将使得肿瘤生物治疗能够真正成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术，成为肿瘤临床治疗的主要技术手段之一，这具有重大的临床和学术意义。
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