近年来，在2型糖尿病的血糖控制药物中，GLP-1受体激动剂类药物的临床地位正在不断攀升，由于此类药物降糖效果明确，单独用药导致低血糖风险小，还能够带来减重，改善代谢，减少心肾并发症等方面的额外获益，已经成为了临床上用于2型糖尿病患者的一线用药之一。大家耳熟能详的利拉鲁肽，司美格鲁肽，度拉糖肽等药物，都属于此类药物。不论是控糖，还是单纯的减肥，这类药物的应用都已经越来越广泛了。
从药物结构来看，这些药物都属于“多肽类”药物，这种物质如果直接口服进入消化系统，会被胃蛋白酶消化分解，失去药效，因此一直以来，此类药物都被制成注射剂来使用，通过皮下注射给药。但皮下注射的方式终归还是不如口服药物更便捷，因此，如何开发可以口服的GLP-1受体激动剂类药物，也成为了大家关注的重点之一。
随着药物制剂技术的不断进步，将多肽类药物开发为口服剂型已经不再是一种梦想和奢望，实际上早在2019年，美国和欧盟就批准了口服版7mg和14mg规格的司美格鲁肽，但获批的适应症中指出，不得将其作为2型糖尿病的一线治疗，而在2023年1月，美国FDA批准了美格鲁肽片剂（7mg和14mg）的标签更新，用于治疗既往未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病成人患者。此次获批意味着司美格鲁肽不能作为2型糖尿病患者的一线治疗方案的限制已被取消。而就在近日，司美格鲁肽更高剂量口服的3期临床试验结果公布，更高剂量的口服司美格鲁肽带来了更强的降糖，减重作用，而且安全性，耐受性良好。今天的这篇科普，就来为大家介绍下口服版的司美格鲁肽。
很多朋友可能很好奇，作为一个蛋白质水解中间产物的多肽类药物，在进入消化道后，会被人体的消化液进一步水解分解，无法发挥药效，而司美格鲁肽又是如何做到口服版的呢？
这一切的功劳，都归功于一种叫做SNAC的小分子吸收增强剂，司美格鲁肽与SNAC共同配制，能够促进药物的单体化，使其具有更强的渗透性，同时SNAC还有一定的亲脂性，可有效的插入胃上皮细胞膜，从而促进司美格鲁肽的渗透；最重要一点是SNAC能够改变司美格鲁肽周围的局部酸碱度，防止胃蛋白酶对于多肽的降解，在细胞膜表面借助梯度浓度使药物在胃黏膜吸收入血。
因此，与SNAC复配后的司美格鲁肽口服进入人体后，等于增加了一个吸收促进剂和一层保护盾，让其能够有效被人体吸收后发挥功效。
既然能够实现口服，司美格鲁肽口服片剂的降糖效果，能否与注射剂型一样，达到良好的降糖效果呢？
我们先来看已经在国外获批的7mg/14mg规格片剂的临床数据，临床研究结果表明，每日口服7mg/14mg的司美格鲁肽片，与每周1次0.5mg/1.0mg皮下注射司美格鲁肽的血药浓度类似，更值得强调的事，口服与注射途径给药的司美格鲁肽，其良效曲线表现完全一致，也就是说，在相同的血药浓度下，口服和注射给药，司美格鲁肽打到的降糖、减重效果，以及药物的不良反应发生率，都是基本一致的。
在降糖效果方面，每日口服14mg司美格鲁肽，可以使糖化血红蛋白下降1.5%，体重减轻平均约5.2kg，这些作用都说明司美格鲁肽的口服剂型，能够发挥正常的降糖减重效果。
在近日新公布的三期临床数据中，对比了司美格鲁肽口服14mg与更高剂量25mg，50mg的降糖减重效果，临床研究结果显示，参与者的糖化血红蛋白基线水平为9.0%，经过52周每日口服的治疗后，相比14mg 的口服剂量，高剂量规格的产品带来了更强的降糖、减重效果，相比14mg剂量使糖化血红蛋白下降1.5%的作用，25mg和50mg剂量使用者的糖化血红蛋白分别下降了1.9%和2.2%，服用后患者的体重分别下降了7.0kg和9.2kg（14mg剂量体重下降了4.5kg）。
更高剂量的药物口服，带来更强的药物疗效似乎是自然而然的事情，但提高了用药剂量，药物的安全性如何呢？此次公布的三期临床研究结果显示，在试验中所有剂量组的总体安全性及耐受性均良好，不良反应事件中，胃肠道不良反应更常见，绝大多数患者均为轻度和中度，而且随着使用时间的延长，患者的耐受性也会逐渐增强，普遍可以耐受。
司美格鲁肽在注射应用的大型临床研究中，已经证明了这个药物具有明确而良好的降糖作用，同时还有助于肥胖型2型糖尿病患者的减重，改善代谢等方面，带来了全面的心肾保护作用，对于一些新发糖尿病患者的胰岛细胞功能保护，也提供了良好的获益，因此，对于有2型糖尿病问题的朋友，特别是胰岛细胞功能尚好的患者，使用此类药物，能够有效降低血糖的同时，全面降低心血管疾病风险和其他糖尿病并发症的发生风险。
口服司美格鲁肽的的上市以及更大剂量临床数据的公布，带来的是更便捷的用药方式和更好的用药依从性，也为2型糖尿病患者的口服药物治疗，带来了新的选择和希望，据悉该药物的生产商将在今年继续申请口服司美格鲁肽增加高剂量口服规格的申请，而口服低剂量规格的上市申请，也已经在国内获得受理，相信在不久的将来，口服司美格鲁肽也会在国内上市，为广大2型糖尿病患者带来新的用药选择。
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