三项研究探讨长期使用PPI与根除HP后胃癌发病率的关系。（注：药物ppl——proton pump inhibitors(PPI), 质子泵抑制剂的英文简写。PPI为质子泵抑制剂简称，又称H+-K+酶抑制剂,英文名proton pump inhibitors。药理作用与作用机制：通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。 此类药物可以抑制壁细胞分泌H+的最后环节H+,K+-ATP酶(质子泵)，有效地减少胃酸分泌。作用时间长，对十二指肠溃疡的治疗效果优于H2受体拮抗剂；是一种比较安全的抗溃疡药物。常用药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝啦唑、莱米诺拉唑（leminoprazole）和艾美拉唑。临床应用：用于治疗：反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。）
文丨刘铁权
来源丨医学界肿瘤频道
目前质子泵抑制剂（PPI，包括奥美拉唑、雷贝拉唑等）存在严重的滥用，这已经成为全球范围内严重的医学及社会问题。 目前已观察到的不良反应包括：肠道感染（尤其是难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻）、肺炎、骨折、维生素B12及镁相关营养不良、急性间质性肾炎，以及与其他药物产生药物间相互作用的风险增高。
研究一
长期使用PPI增加根除HP后胃癌风险
幽门螺杆菌（HP）目前被世界卫生组织定为一类致癌因子，与胃癌的发生具有相关性。越来越多的患者接受根除HP的治疗。同时由于人口的老龄化，合并其他疾病而长期服用PPI的患者也越来越多。近期香港学者Cheung[1]在GUT上发表了一篇论文，对根除HP后服用PPI的患者进行了长期的随访。研究发现长期服用PPI的患者，胃癌的发病率增加。
该研究基于香港地区范围内的健康数据（数据来源于临床数据分析与报告系统），一共随访了2003-2012年间接受根除HP治疗的63397名患者，排除了根除HP失败、根除后出现消化性溃疡及12个月内出现胃癌的患者。
研究结果显示，入选的63397名患者经过平均7.6年的随访后，153名出现了胃癌。与不使用PPI组相比，使用PPI组增加胃癌发生的风险比（HR）为2.44 。
随着PPI使用频率的增加及时间的延长，累积发生胃癌的风险也随之增加。
研究者同时提出了一些不足，如在电子信息库中无法获得关于其他危险因素的数据，如吸烟、饮酒、家族史、社会经济状况等；由于根除率不是100%，所以不除外会有极少数HP未根除的患者被纳入随访；由于研究另外被研究对象主要是中国人，研究结果是否适合于其他国家、宗教信仰人群还有待研究。
研究二
PPI主要增加胃窦轻度肠化患者胃癌风险
在香港学者Cheung发表研究结果后，引起了其他国家学者的兴趣。但正如作者提到缺少胃镜及组织学检查结果，而这可能会对研究结果产生影响，因此日本学者Ryota Niikura[2]同样也在GUT上发表了一项回顾性队列研究，研究长期使用PPI与胃癌发病率的关系，并着重分析了合并肠上皮化生（肠化）和萎缩对结果的影响。
该研究入选了1998-2017年根除HP的571名患者，平均随访期限及使用PPI、H2受体拮抗剂（H2RA）的年限分别为6.9年、1.3年、2.3年。
在校正了其他影响因素后，与存在肠化一样，使用PPI也与胃癌发的发生明显相关（HR 3.61）。虽然没有统计学意义，但服用H2RA患者发生胃癌的风险也增加（HR 2.65）。
在亚组分析中，仅有胃窦轻度肠化的患者中使用PPI胃癌发生风险明显增加（HR 16.0），而无肠化或重度肠化患者中使用PPI与胃癌发生未显示明显相关性。
虽然研究结果未显示使用H2RA增加胃癌发生的风险，也许和研究样本量小有关，因此不能完全排除这种可能性。
这些学者的研究结果显示长期使用PPI明显增加胃癌的发生风险，应该进一步研究其中的机制。
研究三
维生素B12减少可能是部分原因
维生素B12在机体代谢中发挥携带及转移甲基的作用，维持DNA的稳定性及修复。消化道黏膜的连续完整及正常的分泌直接影响维生素B12的吸收。长期使用PPI会减少其吸收，由此可能会引起DNA损伤和恶性肿瘤。
Qorraj-Bytyqi[3]研究表明，使用PPI导致的胃酸减少会降低血清维生素B12的水平。由此推测PPI增加胃癌的发生是由于某种中间因素的持续作用而不是直接的损伤引起。如果能够证实这个中间因素或者其中一个因素是维生素B12减少，并在相关患者中适当补充维生素B12，以期望能够降低胃癌的发生率。
虽然长期应用PPI导致胃癌发生风险增加的结论是确定的，但是并不意味着临床工作中不能处方PPI，因为发生胃癌的毕竟是很小的群体，只是提示医生尽量避免滥用，同时应该注意监测可能出现的副作用，并提示患者必须定期复查胃镜。
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