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癌症如何扩散?他们把老鼠“透明”了看



癌转移是很多肿瘤患者死亡的主要原因,是手术治疗、放化疗最不想碰到的糟糕状况。为了防治恶化,我们需要在早期检测、定量潜在的转移细胞。近期,日本东京大学、RIKEN研究所的研究团队想出一个妙招:通过特殊的化学处理,让小鼠全身、全器官实现高度透明化,借助捕获癌细胞表面的荧光蛋白观察、记录癌转移过程,且分辨率达到单细胞水平。


“这一研究展示了对全身、特定器官实现单细胞分辨率成像效果的可行性。”文章通讯作者、东京大学和日本RIKEN研究所定量生物学中心教授Hiroki Ueda肯定道。相关研究成果于7月5日发表在《Cell Reports》期刊。


1单细胞分辨率水平记录癌转移细节



全身成像技术记录小鼠内癌转移细节(视频来源:Hiroki R. Ueda et al.)


定位癌细胞依赖于捕获细胞表面表达的荧光蛋白信号。文章共同一作Shimpei Kubota博后、项目研究员Kei Takahashi配置出一种“化学鸡尾酒”——CUBIC(Clear Unobstructed Brain/Body Imaging Cocktail),它可以让小鼠身体和重要器官“透明化”。通过提取荧光信号,研究人员可以定位分布于肝脏、胰腺、肠道等部位的癌细胞。


结合已有的成像技术,他们记录下肿瘤细胞在特定器官内的增值过程,例如肺部、肠道、肝脏。更重要的是,借助全身/脑成像系统,他们能够追踪肿瘤在身体内转移的细节。


具体而言,研究团队选取9种癌细胞系构建了13种患癌小鼠模型,借助这一成像平台,他们扫描到小鼠肝脏、腹部内胰腺癌细胞的分布情况,实时记录下两周内癌细胞逐步侵占健康肺部的动态过程、观察到癌细胞对大脑血管的影响细节。这些成像结果完美展现了癌细胞的形状、体积和分布特征,并且记录下它们转移过程中的不同模式和细微差异。



对小鼠大脑进行3D成像处理,记录癌转移过程。(视频来源:Hiroki R. Ueda et al.)

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