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看破迷雾，人生就会顺利很多12月7日，与全球顶级期刊《自然》公布双硫仑有效治疗癌症的同一天，另一顶级期刊《新英格兰医学杂志》头条又为血友病患者带来了这样一个好消息：基因疗法SPK-9001将血友病B患者的出血发生率降低了96%，凝血因子输注量减少了99%，成为首个在临床试验中取得长期成功的血友病基因疗法（详见链接http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708538）
一提到血友病，知道的人马上就会反映出4个字：流血不止。由于先天缺乏必要的凝血因子，患者稍有创伤就可能流血不止，只能小心翼翼，像玻璃人一样“走在蛋壳上生活”。
血友病可以算得上是最知名的遗传病之一，科研界对治疗方法已进行了漫长的探索，却一直无法彻底攻克疾病。
这种病的出名源于有一个患这种病的人很有名，前英国女王维多利亚就是血友病基因的携带者，王室间通婚原因，她携带致病基因的子女将疾病波及到了欧洲多国的王室，王室成员患病，欧洲医生不能说不重视，然而多年来却束手无策。
全世界有40万血友病患者，中国占了10万。
每年4月17日为世界血友病日，血友病是一种由于血液中某些凝血因子的缺乏而产生严重凝血障碍的遗传性出血疾病。最常见的甲（A）型血友病，都是因凝血因子Ⅷ缺乏导致的。乙血友病（B）型（缺乏凝血因子FⅨ），其中血友病A占到大多数，血友病B约占12%。
血友病是男性发病、女性传递。当患病男性与正常女性婚配后，所生的女儿即会携带致病基因；携带致病基因的女性再与正常男性结婚，所生的男孩有50%的可能患病，女孩则有50%的可能继续成为致病基因的携带者，将疾病接着传递给她的下一代。
凝血因子就像粮食，只要能够及时补充，血友病人可以像正常人一样生活
血友病治疗：难在钱和药
我国诊断和治疗水平低下，血友病人14岁以下50%出现残障，18岁以上90%出现残障
“妈妈，请别拦着我，让我去跑，让我去奔跑，我想奔跑，我要尽情地奔跑，我要体验奔跑时酣畅淋漓的快感！”
这是一位血友病儿童的呼喊。奔跑、玩耍……这些很正常的事，在血友病儿童眼里，竟成了一种奢望。有人说，“上帝遗忘了一组数据”（凝血因子缺乏症），他们“就匆匆来到人间”。对于血友病儿童来说，从出生的第一天起，厄运就开始伴随：经常反复出血，一个小的伤口就会让他们血流不止；每天都要忍受难以形容的疼痛，甚至关节变形……
英国著名的职业自行车手阿莱克斯·多塞特也是血友病患者，他参加比赛往往随身携带一大箱凝血因子以备不时之需，但一般患者可享受不起这样的待遇
两种血友病的致病基因突变都早已被确定，但基因治疗的探索却并不是一帆风顺。虽然基因疗法常用的腺相关病毒（AAV）载体对肝脏的亲和性较强，可以把基因安全传递到肝脏这个合成凝血因子的大本营，实现症状的部分缓解，但免疫系统对载体的清除使疗效持续时间相当短暂。难点在于总不能为了治疗血友病，把至关重要的免疫防线搞坏了吧？
虽说同样是基因治疗，但每种病里面的学问可大着呢
提到基因治疗，我们马上就会想到魏则西事件，虽说同样是基因治疗，但每种病里面的学问可大着呢，庸医在不明就里的情况下比葫芦画瓢其实就是图财害命。
基因突变就是这么神奇，有致病的突变，也会有治病的突变。2009年，意大利科学家就从一名23岁的血栓栓塞患者身上找到了治病突变，这一突变同样发生在编码凝血因子FⅨ的基因上，名为IX–R338L（别名为F9-Padua，因发现的团队来自意大利帕多瓦大学而命名），它的活跃度是正常人基因的8-12倍，能产生大量凝血因子，利用这种基因进行治疗，在动物实验中体现了良好的效果。
有了这种“天降神兵”，再加上经过特殊改造，可有效躲避机体免疫清除的腺相关病毒载体，血友病基因疗法的开发立刻转入了极速前进状态。
专注基因治疗的制药公司Spark Therapeutics与巨头辉瑞（Pfizer）于2014年底开始合作开发本次使用的基因疗法SPK-9001，并迅速进入了I/II期临床试验，还在2015和2016年相继获得了FDA的孤儿药和突破性疗法资格认定。
本次试验共招募了10名凝血因子FIX活性不足正常值2%的男性患者，进行一次性的低剂量基因注射治疗，此后对患者展开为期1年的随访，评估疗效和治疗过程中的并发症。
基因治疗的效果可谓是立竿见影，注射后的1周之内，患者们的凝血因子活性就开始上升，在14周时基本稳定在治疗目标值（正常人的30-50%），过程中只有两名患者出现了短暂的肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）升高，使用糖皮质激素处理后也迅速缓解，并无严重的治疗并发症出现。
1年随访完成后的结果显示，接受基因治疗的患者出血事件发生率（AIR）从此前的平均11.1次/年降到了0.4次/年，出血风险下降了96%，而凝血因子的注射量更是减少了99%，8名患者彻底脱离了补充凝血因子的常规治疗，这意味着他们每年可以节省近20万美元的治疗费用！
每年20万美元，折合130多万人民币，你终于知道为什么那么多看不起病的中国人18岁以上90%出现残障了吧？
10名患者中有8名治疗时未引发免疫反应，凝血因子活性的动态变化如图，虽然还达不到正常人水平，但已经不用再额外补充凝血因子了
《新英格兰医学杂志》同期配发的评论文章表示，这次试验的结果意味着血友病B患者的“完全痊愈已经触手可及”，不过仍然需要更进一步的长期随访证明疗效和安全性，并且设法降低可能高达80-100万美元的治疗费用，但更多专家则对这一结果非常乐观，哈佛大学教授Aric Parnes就表示，也许几年之内就能宣告血友病B被人类攻克了。
而接受治疗的患者更是对基因治疗的神奇效果感到不可思议，比如53岁的加拿大人Jay Konduros，他已经不用再小心翼翼地生活，不用每次不小心弄伤自己时遭遇肿胀和彻骨的痛，更不用赶紧冲回家中注射凝血因子。Konduros觉得，基因治疗彻底改变了他的生命。“将来有一天，孩子们会问我什么是血友病？他们不会知道，这种他们不用再面对的疾病有多么痛苦。”
由于血友病，Konduros离开了挚爱的航天领域，从工程师改当了餐馆老板，也许基因治疗出现早一些，就不会有这样的不幸了
在血友病B出现决定性重大突破时，血友病A的基因治疗实验也在紧锣密鼓中进行，相信不久血友病会被人类彻底踩在脚下成为一个彻底尘封的疾病名词！
走进科学小编只想告诉各位，保养好身体，让各种难治的疾病尽可能推迟在自己身上发生，相信生命医学的研究已进入加速度，每人都活过人类生命的理论值120岁，指日可待！
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