巴布尔非常早熟，即位后又野心勃勃，立志仿效先辈帖木儿，成为一个大帝国的统治者。巴布尔的父亲死后，他的伯父和叔父也相继死去，帖木儿的后裔开始争夺帝国首都撒马尔罕。1497年他夺取了帖木儿王朝的首府撒马尔罕。但与乌兹别克族酋长昔班尼汗发生冲突。1501年昔班尼汗在萨里普尔和阿克西两次战役中，打败了年轻的巴布尔，将其驱逐出中亚。1504年，巴布尔在其余众的支持下南进占领喀布尔，1507年占领坎大哈。两地均在今阿富汗境内。
不久，昔班尼汗进攻喀布尔，巴布尔被迫向南亚撤退。昔班尼汗因本土发生叛乱撤回撒马尔罕，于是巴布尔返回喀布尔称王。1510年12月，昔班尼汗南下中亚的呼罗珊一带，准备配合兴起于亚洲西部地区奥斯曼帝国苏丹赛利姆一世东西夹击新兴的波斯萨非王朝，但兵败阵亡。巴布尔趁机向波斯人赠送礼物，要求与萨非王朝伊斯玛仪一世的红头军结盟，复以恢复在中亚的势力。
波斯人同意了他的要求，并将被昔班尼汗霸占去的妹妹归还给他。巴布尔十分感激。借助波斯军的援助他于1511年10月收复撒马尔罕和布哈拉。但由于巴布尔屈服于波斯的什叶派，得不到逊尼派的河中人民的拥护，不久就被反攻的乌兹别克人打败。巴布尔再退往喀布尔。这样他就成了一个流浪者。此后三年内的生活，正如他在自传里所说：“象在棋盘上一样，在格子之间移来移去动荡不定的战争生活，锻炼了巴布尔的军事才能，使他特别富于冒险精神。
巴布尔在同波斯军联合时学会了使用火器，又在同乌兹别克人的作战中学会运用侧翼进攻的战术。他组织了一支受过高度训练的骑兵部队和弓箭队，他本人就是一个出色的射手。这些条件，是他在后来征服北印度的战争中处于有利地位的主要原因。在中亚地区的不断失败，使巴布尔放弃了在那里建立统治的企图，转而征服南亚。1514年，他支持表弟素丹·赛义德汗打回东察合台汗国，建立了叶尔羌汗国，1516年至1519年，巴布尔忙于整编部队，生产火器，伺机进攻印度。
当时的印度，德里苏丹国的政权已经崩溃，北印度处在阿富汗人建立的洛提王朝统治之下。易卜拉欣·洛提，是该王朝第三代国王。他性情暴虐，杀戮廷臣殆尽，引起国内强烈忿恨，其统治摇摇欲坠。1519年，巴布尔发动第一次征服印度战争，翌年又远征旁遮普。原旁遮普总督莱特·汗·洛提，因不满易卜拉欣·洛提残暴和不断剥夺他的权力而归顺巴布尔。巴布尔以帖木儿继承人的名义，占领旁遮普。
1524年，巴布尔通过开伯尔山口，横渡杰卢姆河和杰纳布河（均在今巴基斯坦境内），进入拉合尔。在莱特·汗·洛提等人的合作下，继续向德里方向推进。后因莱特·汗·洛提倒戈，巴布尔战败，不得不退回喀布尔。1525年11月，巴布尔率领一支12000人的军队，再次攻入印度西北部的旁遮普地区，大败道莱顿·汗·洛提守军。1526年初，进而向德里进军。年轻的洛提王朝国王易卜拉欣·洛提亲率大军40000人，勇敢的从德里出发迎战。1526年4月21日，两军在德里北帕尼帕特遭遇，发生了著名的第一次帕尼帕特战役。
巴布尔以其军比洛提军少，面露惧色，他却对部下宣扬，对面那个孩子进攻挤成一团，退却不讲章法，凭那点不可以同昔班尼汗和伊斯玛仪的军队相提并论。帕尼帕特一带地势平坦，适于使用骑兵和运用侧翼进攻战术。战斗开始时，密集的洛提军向巴布尔进攻，为巴布尔的火器提供了极好的射击目标。巴布尔命两个火器专家操纵火器，用一道战车加强了防线，把阿富汗人牵制在一道漫长的防线上。然后命骑兵迂回到敌军侧翼，出其不意地发动攻击。受过训练的骑兵与火器的有效配合，使巴布尔获得辉煌的胜利。
易卜拉欣战死，德里和亚格拉随即被占领。4月27日在大清真寺的礼拜仪式上，他自行宣布为“印度斯坦皇帝”，以德里作为他的新首都，结束了德里苏丹国在印度320年的统治，建立莫卧儿帝国。帕尼帕特之战是一个转折点，为巴布尔征服整个北印度奠定了基础。
攻陷德里后，巴布尔仍需要对付两个方面的敌人，即占据恒河平原的阿富汗人和南方的拉其普特人。巴布尔一面派儿子胡马雍进攻东方，八个月内，势力扩张到比哈尔境内。一面亲率大军同美华尔（今印度拉贾斯坦境内）的拉其普特人作战。拉其普特人信奉印度教，骁勇善战，富于牺牲精神，有“印度武士”之称。其首领拉那·桑伽身经百战，负伤70余处，远远比没落的易卜拉欣·洛提军队强大。当他得知巴布尔留在印度后，立即同阿富汗人结成联盟，并组织一只8万人的军队开赴亚格拉，1527年3月，巴布尔同拉其普特同盟在亚格拉以西的坎奴村进行决战。
巴布尔发表了演说，他砸碎了金杯，对自己的部下说：“拥有荣誉，即使我死了，我也感到满足。我的身体既然属于死神，那么请让荣誉属于我。”这次演说使军心涣散的巴布尔军队又一次团结起来，经过10小时的激烈战斗，拉其普特人抵挡不住莫卧尔军的猛烈炮火，饮恨败北。1528年，巴布尔以重大代价夺取拉其普特人堡垒钱德里，尽杀守军。
同年胡马雍在奥德为阿富汗人击败，巴布尔由德里前往奥德支援他。1529年，巴布尔取道阿拉哈巴德、贝拿勒斯（今瓦拉纳西市）、伽齐帕尔，向东方进军，占领比哈尔全部。1529年5月6日，巴布尔军队在炮火掩护下，强渡哥格拉河，再次运用侧击战术消灭了盘踞在孟加拉的阿富汗人，赢得了第三次也是他最后一次重大的胜利，接着又回军西进，歼灭据有拉合尔的阿富汗反叛部落。
到此时为止，巴布尔已经继承了德里苏丹国的遗产，建立了一个庞大的帝国。巴布尔的征服活动为后来统一、强盛的莫卧尔帝国的出现奠定了基础。巴布尔晚年还企图越过温德亚山，进一步征服南印度和西印度，未能如愿。1530年12月26日患疟疾卒于德里。遵照他生前愿望，葬于喀布尔。他疼爱的长子胡马雍继位。 巴布尔有较好的文学修养，能用波斯文和突厥文写很好的文章，生前曾用突厥文写有自传《巴布尔回忆录》，有较高的史料价值和一定的文学价值，1589年后被译成波斯文，1921年被译成英文。
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