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煎熬!半夜咳不停,面对止咳药也无法拯救的咳嗽究竟该怎么办?

本文约2423个字,阅读全文约需6分钟

凌晨一点,小药又咳到后背浸湿,发现同样“绝望”的还有咳嗽群里的很多小伙伴👇

在我们的日常生活中,感冒咳嗽可谓是家常便饭。然而,许多人并未意识到,咳嗽并非小事一桩。尤其是慢性咳嗽,它可能预示着更为严重的健康问题。那么,

  • 究竟什么是慢性咳嗽呢?

  • 多长时间的咳嗽可以被定义为慢性咳嗽?

  • 如何治疗慢性咳嗽呢?

咳,咳,咳...长时间咳嗽不愈的

“慢性咳嗽”到底是个啥?

慢性咳嗽是呼吸专科门诊中最常见的患者就诊原因,多数慢性咳嗽可以获得明确的病因诊断,患者经过病因治疗后咳嗽缓解,但仍存在部分慢性咳嗽患者经过全面检查仍无法明确病因,或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解,这些情况属于难治性慢性咳嗽范畴[1]

难治性慢性咳嗽:咳嗽时长>8周,

1

经过推荐的规范检查和治疗后,原因仍然不明的慢性咳嗽;

2

经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗,咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽;

3

部分有慢性咳嗽病因的检查证据,但治疗效果差,咳嗽持续的慢性咳嗽。

拿这种病因不明的慢性咳嗽

该怎么办?

难治性慢性咳嗽主要治疗目标为通过药物或非药物治疗控制咳嗽,减轻患者痛苦和改善生活质量。但是由于病因不明或缺乏有效治疗措施,难治性慢性咳嗽在治疗上很困难,疗效多欠佳或因复发使疗效不持久[1]

目前治疗方法盘点

根据《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》,当前难治性或不明原因慢性咳嗽患者的药物主要包括神经调节剂止咳药两种。神经调节剂主要包括加巴喷丁、普瑞巴林、巴氯芬、阿米替林;止咳药主要有吗啡、可待因、利多卡因等。

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*常用含成瘾性成分的止咳药列举,长期大剂量使用具有成瘾性的止咳药会对这类药物产生成瘾性,需要在医生指导下谨慎服用!

*本文仅传递医学知识,不提供诊疗建议,具体用药请咨询临床医生!

正在研发的药物

目前针对慢性咳嗽的药物选择较少,且镇痛药和一些止咳药等药物效果有限且副作用较大。随着对咳嗽机制的深入研究,针对咳嗽通路不同靶点的靶向药物临床试验陆续开展,并在临床试验中取得一定成效,包括P2X3受体拮抗剂NK-1受体拮抗剂a7尼古丁受体(nAChR)激动剂等,具有一定应用前景。

P2X3受体拮抗剂

P2X3受体是慢性咳嗽领域药物研究的一个重要方向,多项临床研究均证实P2X3受体拮抗剂可以显著改善难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽冲动、咳嗽严重程度。目前有多家药物研发公司都致力于以P2X3受体为靶点,研发治疗慢性咳嗽的药物。其中Gefapixant(MK-7264)在同类在研药物中进度最快,2022年1月在日本获批用于治疗难治性或不明原因慢性咳嗽患者。

P2X3受体与咳嗽[2]

2023年9月,《Elsevier》期刊上发表了一篇关于P2X3受体拮抗剂治疗难治性或不明原因慢性咳嗽的安全性和有效性的文章,文章包含11项随机对照试验的系统评价和荟萃分析。文章分析结果显示:与安慰剂组相比,P2X3拮抗剂组的24小时咳嗽频率、清醒(白天)咳嗽频率和总莱斯特咳嗽问卷评分显著降低[3]

目前仍有多项慢性咳嗽的临床试验正在进一步开展中~

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了解相关临床试验

NK-1受体拮抗剂

P物质是参与咳嗽调控的重要神经肽,它的受体的NKl受体广泛表达于中枢和外周神经系统,与疼痛、抑郁、神经退行性疾病相关。目前一项Ⅱ期研究显示,NK-1受体拮抗剂orvepitant可以改善患者主观的咳嗽严重程度,但是没有改善客观咳嗽频率,未来需要更多的临床试验来证实[1,4]

α7nAChR激动剂

既往研究发现尼古丁主要作用于α7nAChR来降低豚鼠对吸入柠檬酸的咳嗽敏感性,目前正处于Ⅱ期临床试验中,对于改善患者咳嗽症状是否有效仍需进一步评估[1]

随着对慢性咳嗽理解的深入,越来越多的镇咳药物被发掘。然而,部分药物的安全性和有效性仍需要进一步验证,需要更多的临床试验来评估其机制、安全性和有效性。因此,在药物治疗慢性咳嗽方面,我们仍然任重而道远。期待未来有更多治疗药物问世,为更多慢性咳嗽患者带来福音!

参考文献:

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(08):689-698. DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20210320-00186

[2]https://ir.bellushealth.com/static-files/e26b65d5-50fb-483c-91d0-8a5c3b138cbb

[3]Alaa,Ramadan,Mohamed,et al.Safety and efficacy of P2X3 receptor antagonist for the treatment of refractory or unexplained chronic cough:A systematic review and meta-analysis of 11 randomized controlled trials.[J].Pulmonary pharmacology & therapeutics,2023,:102252.

[4]刘智霖,马建岭,史利卿,王颖,王丽云,李扭扭,季坤,董尚娟,温绍惠.难治性慢性咳嗽发病机制及治疗的研究进展[J].华中科技大学学报(医学版),2022,51(4):578-584.

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