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“万金油”胺碘酮的药物相互作用汇总和10项注意
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2024.06.05 浙江

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胺碘酮是临床上广泛使用的一种抗心律失常药,被誉为抗心律失常“万金油”。
在上世纪70年代,胺碘酮就应用于快速心律失常治疗,适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。随后在多项大规模多中心临床试验中胺碘酮被证实有良好的抗心律失常作用,因此逐渐受到临床医生的青睐。
胺碘酮是一种以K离子通道阻滞为主的多种离子通道阻滞剂,同时也可以抑制心肌的多重离子通道,包括轻度阻断钠离子通道,阻滞L型钙通道、非竞争性阻断α和β受体,因此胺碘酮同时兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用。由于胺碘酮对钾离子通道的情有独钟,分类上归在了Ⅲ类抗心律失常药中。
其广谱抗心律失常作用在临床上得到广泛认可,对各型期前收缩、心动过速、房扑/房颤等均有良好效果,对心脏猝死亦有一定的保护作用。
除了抗心律失常外,胺碘酮还兼有扩冠、降压、改善心功能的作用。因此尤其适用于器质性心脏病,包括心力衰竭的心律失常患者,但在其他一些心律失常,治疗无效或不能使用相应药物时,如无明确器质性心脏病的心房颤动(房颤),胺碘酮也是选项之一。
目前常见的胺碘酮药物的不同剂型及适应症
用法用量(口服给药)
1、片剂
负荷量:通常每天600mg(3片),可以连续服用8-10天;
维持量:宜应用最小有效剂量。根据个体反应,可给予每天100-400mg。因为胺碘酮的延长治疗作用,可隔天200mg或每天100mg。
2、胶囊剂
治疗室上性心律失常:每天0.4-0.6g(2-3粒),分2-3次服用。1-2周后根据需要改为每天0.2-0.4g(1-2粒)维持,部分病人可减至0.2g(1粒),每周5天或更小剂量维持。治疗严重室性心律失常:每天0.6-1.2g(3-6粒),分3次服用。1-2周后根据需要逐渐改为每天0.2-0.4g(1-2粒)维持。
药物不良反应及处理
尽管胺碘酮在治疗心律失常方面具有显著疗效,但其副作用也不容忽视。尤其是甲状腺功能异常、肺部毒性、心动过缓、皮肤光敏反应和角膜色素沉着的风险等。药物不良反应及处理见下表:
药物不良反应及处理
药物相互作用
由于胺碘酮和/或其代谢物(去乙胺碘酮)主要经肝脏细胞色素P450系统代谢,特别是CYP3A和CYP2C8,另外胺碘酮和/或其代谢物可抑制 CYP1A1,CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2D6 及 P-糖蛋白,与很多药物存在相互作用,临床应用时应加以注意,尤其联用可导致QT间期延长或心动过缓的药物。
胺碘酮的药物相互作用
联用药物或食物风险机制
辛伐他汀(不超20mg/天)
阿托伐他汀肌病风险增加抑制CPY3A4
氯吡格雷抗板作用降低抑制CPY3A4
芬太尼呼吸抑制增加;低血压抑制CPY3A5
环孢素环孢素血药浓度增加抑制CPY3A4
右美沙芬右美沙芬血药浓度增加抑制CYP2D6
华法林抗凝作用增加抑制CYP2C9
异环磷酰胺肺毒性增加协同作用
曲唑酮
他克莫司
氯雷他定QT间期延长抑制CPY3A4
西酞普兰QT间期延长抑制CYP2D6/2C19
多拉司琼
多潘立酮
环丙沙星(避免)
莫西沙星(禁忌)
咪唑斯汀(禁忌)
索他洛尔(禁忌)
普罗帕酮
托瑞米芬
静脉用红霉素(禁忌)
克拉霉素
阿奇霉素
丁丙诺啡
氯丙嗪
多塞平
舒必利
氟哌噻吨/美利曲辛
文拉法辛
氟康唑
伏立康唑
伊伐布雷定
水合氯醛QT间期延长协同作用或(和)相互作用
美托洛尔
比索洛尔
维拉帕米
地尔硫卓
多奈哌齐
新斯的明
丙泊酚心动过缓或传导阻滞风险协同作用
呋塞米
氢氯噻嗪
吲达帕胺
两性霉素B
糖皮质激素室性心律失常风险增加血钾降低
地高辛地高辛血药浓度增加抑制P糖蛋白
达比加群出血风险增加抑制P糖蛋白
西咪替丁
西柚汁
奈玛特韦/利托那韦胺碘酮血药浓度增加抑制CPY3A4
利福平
圣约翰草(即金丝桃)胺碘酮血药浓度下降诱导CPY3A4
用药10个注意事项
1、这些人群禁用:对碘和胺碘酮过敏者;未安装起博器的窦性心动过缓、严重传导阻滞、病态窦房结综合征者;甲状腺功能亢进者;孕妇;哺乳期妇女。2、长期口服胺碘酮者应注意定期门诊随访。3、行放射性碘疗法应避免服用胺碘酮,因为胺碘酮可影响甲状腺对放射性碘的摄取。4、如果您正在服用任何其他药物(处方药或非处方药),请告知您的医生或药师,包括:辛伐他汀、阿托伐他汀、维拉帕米、地尔硫卓、β受体阻滞剂(索他洛尔禁联合使用)、洋地黄类药物、华法林、环孢素、他克莫司、大环内酯类、喹诺酮类、吲达帕胺、呋塞米、氟康唑、舒必利、氯丙嗪、苯妥英钠、氯雷他定、利福平、托瑞米芬、西酞普兰等。服药期间避免服用葡萄柚汁。5、用药期间如果有过敏反应、肝脏问题、肺部或呼吸问题以及甲状腺问题的迹象,或发生严重的皮肤反应,应及时就诊。6、服药期间应定期进行血液检查和眼科检查;检测血清血钾浓度,避免低血钾;监测血压和心率。7、服药期间应少晒阳光,以免发生日光性皮炎。
8、由于口服胺碘酮排泄半衰期长的特点,在调整剂量并判断疗效时有一定的时间要求。通常需要2~3个月的观察并判断有效后,方可再次调整剂量。9、在接受需要麻醉的手术之前,应告知麻醉师正在接受胺碘酮治疗。10、如果发生腹泻或呕吐,请咨询医生。您需要确保避免脱水和电解质问题。
如服药期间出现上述不良反应相关症状及用药问题,请尽快寻求专科医生指导。
原创文章,转载须注明作者和工作单位,
作者: 冯冠能 陈楚雄
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