前沿 | 癌症治疗新靶点？这个止痛药原来有抑癌作用

▎药明康德/报道

塞来昔布（celecoxib）是一种常见的磺酰胺非类固醇消炎止痛药及环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和急性疼痛等病症。然而，美国Scripps研究所的科学家们最近意外发现，这一药物可能会起到抑癌作用。这一发现发表于最近的《Cancer Research》期刊上。

 

最初，这批科学家是希望研究Hippo-YAP信号通路在肿瘤发生中的角色。YAP是一种可导致癌症的转录辅激活子，不过人们对其致癌的机理至今知之甚少。为此，他们研究了YAP在神经纤维瘤二型（NF-2）小鼠模型中致癌作用，以弄清YAP到底是作用于哪些下游因子而导致了肿瘤发生。神经纤维瘤二型是一种可由常染色体显性遗传、发生于听神经的良性肿瘤，因抑癌基因NF2突变所致。

 

“我们原本是想了解这一信号通路在癌症发生中的作用，”文章的通讯作者、Scripps研究所的Joseph Kissil教授说道：“在这一过程中，我们发现YAP能够激活一些有利于肿瘤生长的蛋白表达，包括像COX-2这样参与炎症反应的酶，而COX-2可被塞来昔布等抗炎药物所抑制。”

 

COX-2是前列环素生物合成中所需的关键酶，而前列环素可引起炎症反应，并可在某些情况下促进肿瘤生长。另一方面，COX-2在部分类型肿瘤中的表达量要明显高于正常组织。因此，抑制COX-2的活性有可能会起到抑癌的效果。

 

为此，研究者们向NF-2小鼠模型施用了塞来昔布，结果发现其神经纤维瘤生长受到了显著抑制。此外，他们还发现YAP对于神经纤维瘤细胞的存活和扩增是必需的。

 

“我们的工作显示，COX-2的抑制剂可以对肿瘤细胞产生影响，”文章的第一作者、Scripps研究所的William Guerrant博士表示：“它们也可以通过影响炎症反应，从而间接作用于肿瘤生长。正因为如此，这类抑制剂可能会对其他类型的肿瘤发挥更加明显的作用。”

 

参考资料：

[1] Scripps Florida scientists show commonly prescribed painkiller slows cancer growth

[2] YAP mediates tumorigenesis in neurofibromatosis type 2 by promoting cell survival and proliferation