口服司美格鲁肽平均减重15.1%

2023ADA亮点速递胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂降糖作用强效，还可为2型糖尿病（T2D）患者带来减重和心血管保护等益处。GLP-1受体激动剂主要为肽类制剂，通常需要注射给药，口服司美格鲁肽是目前唯一获批用于T2D治疗的口服制剂。

第83届美国糖尿病学会（ADA）学术会议期间，口服司美格鲁肽的两项重磅研究（OASIS1和PIONEERPLUS）最新数据公布，且均同步发表于《柳叶刀》（TheLancet）。

研究亮点抢先看OASIS1研究结果显示，每天口服50mg司美格鲁肽可使超重或肥胖患者（不伴有T2D）体重大幅度下降，治疗68周后，患者体重平均下降15.1%，实现减重≥5%的患者比例高达85%。

PIONEERPLUS研究结果显示，与目前获批的口服治疗剂量（14mg）相比，口服更高剂量（25mg或50mg）的司美格鲁肽可带来更优效的血糖控制和减重疗效，且安全性良好。

1OASIS1研究设计及主要结果

OASIS1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg；每日1次）治疗结合生活方式干预在超重或肥胖人群中的疗效和安全性。

经筛选，研究最终纳入667例BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但伴有体重相关并发症（T2D除外）的成人患者，按照1∶1的比例随机分配至口服司美格鲁肽治疗组（n=334）或安慰剂组（n=333），同时给予生活方式干预。

口服司美格鲁肽的起始剂量为3mg，每4周递增1次，第16周时递增至50mg，治疗周期共持续68周。研究主要终点为患者体重变化百分比及第68周减重是否达到≥5%。

研究结果显示，口服司美格鲁肽治疗组患者在第68周体重平均降低了15.1%，而安慰剂组患者体重平均降低了2.4%（p<0.0001）。

相较于安慰剂组，口服司美格鲁肽组减重超过5%、10%、15%或20%的患者比例更高，85%的患者实现具有临床意义的减重（体重减轻≥5%）。

同时，口服司美格鲁肽组也能显著改善患者身体功能评分以及心脏代谢风险因素。

口服司美格鲁肽治疗整体安全性良好，80%患者报告胃肠道不良事件，大部分为轻度至中度。

OASIS1研究是首个在不伴有T2D的超重或肥胖成人患者中评估口服司美格鲁肽减重疗效的试验；

分析数据显示，从基线到第68周，每天口服1次司美格鲁肽在所有主要终点和预先确定的次要终点均优于安慰剂；

50mg剂量的司美格鲁肽具有更优效且有临床意义的体重减轻效果，且总体安全性良好；

因此，口服司美格鲁肽可能是治疗肥胖的有效选择之一，特别是对于更偏好口服用药的患者。

2PIONEERPLUS研究设计及主要结果

PIONEERPLUS研究是一项全球多中心、随机、双盲的3b期临床试验，旨在评估口服更高剂量（25mg或50mg；每日1次）司美格鲁肽在血糖控制不佳的T2D成人患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究对象为已经接受口服降糖药治疗但血糖控制不佳（平均HbA1c为9%）且伴有肥胖的T2D患者，最终入组1606例患者，平均年龄为58.2岁；HbA1c水平为8.0%~10.5%；BMI≥25.0kg/m2；每日接受1~3种口服降糖药治疗。

按照1∶1∶1将患者随机分配至14mg（n=536）、25mg（n=535）或50mg（n=535）剂量组，口服司美格鲁肽治疗，起始剂量为3mg，每4周递增1次至50mg。研究主要终点为患者HbA1c从基线至第52周的变化。

第52周时，14mg剂量组患者HbA1c水平平均降低1.5%；25mg剂量组平均降低1.8%；50mg剂量组平均降低2.0%。

与14mg剂量组相比，25mg和50mg剂量组达到降糖目标（HbA1c<7.0%）的患者比例更高，分别为51%和63%。同时，高剂量组患者体重减轻超过5%或10%的患者比例也明显更高。

总体而言，PIONEERPLUS研究结果表明，与目前获批的14mg剂量相比，更高剂量的司美格鲁肽治疗可带来更强效的控糖、减重效果，安全性和患者耐受性良好。对于需要强化治疗的T2D患者（接受1~3种口服降糖药治疗后血糖仍控制不佳），口服高剂量司美格鲁肽或许是一种有效的治疗选择，可能有助于实现个体化治疗目标。