同型半胱氨酸（Hcy）是一种含巯基的氨基酸，是人体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，是心脑血管疾病的独立危险因子，常用于心脑血管疾病的诊断、鉴别诊断和监测。临床上通常检测的是总 Hcy。血清中 Hcy 的正常参考范围为 5~15 μｍo/Ｌ。《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》指出，人体空腹血浆 Hcy > 15 μmol/L，则可诊断高同型半胱氨酸血症（HHcy）。根据血清总同型半胱氨酸的浓度不同，可分为轻度 (15~30 μmol/L)、中度 (30~100 μmol/L) 和重度 (> 100 μmol/L)。Hcy 在体内的代谢主要通过再甲基化途径与转硫化途径两条途径。如下图所示。两条途径互相补充，当一个途径活性下降时，另一条途径可以部分代偿 Hcy 的代谢，从而维持 Hcy 的稳态。这两条途径各自依赖不同的辅酶和酶类参与催化反应，所以两者不能完全相互替代，如果一条途径发生严重阻滞，仅依靠另一途径很难完全满足 Hcy 的代谢需求。只有两条途径保持协调平衡，才能保证体内 Hcy 浓度在正常范围。血液中积累的 Hcy 可以通过各种方式诱发疾病，Hcy 积累会引起内皮细胞损伤，破坏血管壁的弹力层和胶原纤维。Hcy 还可诱导动脉壁平滑肌细胞增殖、动脉内皮细胞脱落，加速粥样硬化。Hcy 升高可促进血栓调节因子的表达，使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，破坏正常凝血机制，从而促进血栓形成。Hcy 促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。此外，体内 Hcy 可干扰谷胱甘肽的合成，造成氧化损伤等。高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素。研究发现同型半胱氨酸与早期动脉粥样硬化启动子有关，冠心病患者空腹血清同型半胱氨酸水平显著高于无冠心病患者。Hcy 可能通过多种机制升高血压，如对血管内皮完整性的影响。研究发现，老年男性原发性高血压患者与同型半胱氨酸水平存在显著相关性。高同型半胱氨酸血症是独立的脑卒中危险因素。研究发现，随着梗死体积的增加 Hcy 也相应升高，表明 Hcy 与脑卒中的发生呈正相关。《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 2014》、美国心脏学会/美国卒中学会《卒中一级预防指南》等均推荐普通人群以及高血压病伴有 HHcy 患者补充叶酸、维生素 B6、以及维生素 B12，以减少卒中发生风险。相关研究表明，高同型半胱氨酸血症是阿尔茨海默症（AD）的重要独立危险因素。当血浆 Hcy 水平超过 14 μmol/L 时，患 AD 的风险增加一倍。血浆同型半胱氨酸水平每增加 5 μmol/L，患 AD 的风险增加 40%。尿毒症时，肾小管功能减退，肾小管摄取 Hcy 减少，同时，Hcy 的分解和甲基化受到抑制，导致 Hcy升高。Hcy 比 BUN、Scr 更灵敏、能更好地反映肾功能损伤程度，且与血清肌酐值呈正相关。Hcy 可作为监测疾病发生发展、评估疗效及预后的动态指标。糖尿病的发病率与 Hcy 水平升高有关已成为共识，Hcy 可以诱导胰岛素抵抗，且伴随胰岛素抵抗的孕妇会发生妊娠期血压、血糖异常。而胰岛素抵抗会降低 Hcy 关键酶的活性，使 Hcy 升高。另外，糖尿病患者长期服用二甲双胍会增加维生素 B12 缺乏的风险，导致 Hcy 浓度升高。研究发现，Hcy 每升高 5 µmol/L，糖尿病发病风险上升 29%。此外，研究报道高同型半胱氨酸血症还与消化系统 (结直肠部、胃部) 、呼吸系统 ( 肺部) 、生殖系统 ( 卵巢、前列腺) 的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。妊娠期高同型半胱氨酸血症可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等。Hcy 具有遗传性，主要与其代谢过程有多种酶和辅助因子参与有关。如胱硫醚-β-合酶基因突变可导致 Hcy 水平升高，甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性、S-腺苷甲硫氨酸合成酶 1 型基因突变可影响 Hcy 水平。2）叶酸、维生素 B6、维生素 B12 等摄入不足可影响 Hcy 代谢关键酶的活性，导致 Hcy 生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍，从而升高 Hcy 水平；3）某些不健康的生活习惯，如吸烟、饮酒、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等也会引起 Hcy 水平升高。男性高于女性，且 Hcy 会随年龄增加而升高。女性在绝经前水平较低，绝经后显著升高。避孕药、三乙酸氮尿苷、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠、阿扎立平、胰岛素等会通过不同途径使 Hcy 水平升高。青霉胺可降低血浆 Hcy 水平。此外，接受S-腺苷-甲硫氨酸治疗的患者，同型半胱氨酸水平会假性升高。
肾功能是影响同型半胱氨酸的常见因素，血浆同型半胱氨酸在肾衰阶段会升高，随着病情加重而明显。研究发现，检测时间和温度可能影响 Hcy 的检测水平：室温下随着放置时间的延长，受检者血液样本 Hcy 浓变呈增长的趋势；2~8 ℃ 的环境下 Hcy 浓度则偏低，同正确检验结果更接近，因此取样后工作人员应尽早检验，若不能即时检验可将其放置在 2~8 ℃ 的环境下。针对不同病因引起的高同型半胱氨酸血症，治疗原则如下：・口服叶酸、维生素 B6、维生素 B12 等，帮助同型半胱氨酸代谢通路的正常运转。・根据基因缺陷类型，需要补充对应的辅酶如甲基四氢叶酸、S-腺苷甲硫氨酸，胆碱、甜菜碱等。・主要治疗基础疾病，如肾功能衰竭、恶性肿瘤、药物中毒等。・调控饮食，避免营养素缺乏，精准化的个体营养素补充方案。③ 对合并脏器功能损害的患者，需要进行相应的支持治疗。定期监测血清同型半胱氨酸水平，评估治疗效果，根据同型半胱氨酸的水平调整治疗方案从而采取个体化的治疗措施，可以有效控制高同型半胱氨酸血症，避免其引起的脏器损害。
综上，由于 Hcy 浓度受年龄、性别、药物、饮食、检测方法等多种原因影响，如果出现结果异常，应结合其他临床指征综合判断。
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