抗菌药物
一、细菌分类补充内容（增加内容）
G＋菌：大多数化脓性球菌－如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；
G－菌：大多数肠道菌及泌尿系统感染－如痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等
厌氧菌：破伤风梭菌－破伤风，产气荚膜梭菌－气性坏疽，乳酸杆菌－口腔、阴道感染，难辨梭菌－伪膜性肠炎
沙门菌：伤寒、副伤寒、霍乱。
二、抗菌药物的作用机制（增加内容）
1.干扰细菌细胞壁合成：如β－内酰胺类抗生素
2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。
3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。
4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。
抗结核分枝杆菌药
抗结核分枝杆菌药 考点
第一线（5个）：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；
第二线：新一代氟喹诺酮类药物（莫西沙星、左氧氟沙星）、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点 考点
1.异烟肼：各种类型的结核病首选药。
【作用特点】①杀繁抑静。②穿透性强，对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。③同类无交叉。④联合用药，防止耐药性。⑤高效低毒。⑥窄谱，对结核杆菌高选择，是目前治疗结核首选药。
【杀菌机制】抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.利福平
【作用特点】①广谱，结核杆菌、麻风杆菌作用强；多种G＋球菌，特别是耐药金葡菌，G－菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。②繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。③穿透力强，细胞内、外均有作用。④联合用药。
【杀菌机制】特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成。
3.吡嗪酰胺
【作用特点】口服好，体内分布广，在酸性环境抗菌强，与异烟肼、利福平有协同作用。单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其他药联合。
【杀菌机制】能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。
4.乙胺丁醇
【作用特点】抑菌药，仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。对其他微生物几乎无作用。单用产生耐药性。
【杀菌机制】与二价离子Mg2＋结合，干扰细菌RNA的合成。
5.对氨基水杨酸钠
【作用特点】抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。
【杀菌机制】化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长。
6.氟喹诺酮类
莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。
（二）典型不良反应
1.异烟肼：①肝脏毒性（AST及ALT升高、黄疸等）。②周围神经炎，加用维生素B6。③中毒性脑病。④中毒性精神病。
2.利福平：①肝毒性，转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。②“流感样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。
3.吡嗪酰胺：①关节痛（高尿酸血症引起）；②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性）、畏寒。
4.乙胺丁醇：
①视神经受损球后神经炎：视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。②高尿酸症。③过敏反应。
5.对氨基水杨酸钠：食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多；胃溃疡；出血；血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。
（三）药物相互作用
1.异烟肼
（1）含铝抗酸剂延缓吸收。与利福平合用可增加肝毒性。
（2）服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。
2.利福平
（1）肝药酶诱导剂，与相关药物合用（咪康唑、酮康唑及利福平）时，需增加后者剂量。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则。改用其他避孕方法。
3.吡嗪酰胺：与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。
4.乙胺丁醇
与神经毒性药合用，可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。
5.对氨基水杨酸钠：可增强抗凝血药的作用。
二、用药监护
（一）“联合、早期、适量、规律和全程”原则
1.联合：是指联合用药治疗，防止和减少细菌耐药性的产生。
2.早期：及早用药。
3.适量：最大疗效、最小毒副作用，根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量。
4.规律：在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2～3次间歇用药，不可随意更改或停药。
5.全程：短程化疗通常为6～9个月。
（二）采用全程督导服药：彻底治疗，避免病程迁延，诱发耐药性。
（三）提倡联合用药：至少应同时使用3种药物，可交叉杀灭对其耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。
三、主要药品
1.异烟肼
【适应证】
（1）单用于各型结核病的预防；
（2）与其他药联合，适用于各型结核病，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。各种类型的结核病首选药。
【注意事项】
（1）大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿液排出，导致惊厥，也可引起周围神经系统的多发性病变。
（2）肝功能损害及严重肾功能损害者慎用。
（3）可透过胎盘屏障，妊娠期应避免应用。新生儿肝脏乙酰化能力较差，消除半衰期延长，应密切观察不良反应。
2.利福平
【适应证】联用各种类型结核病，是广谱的抗生素。
（1）与其他药联用于各种结核病初治与复治。
（2）与其他药联用于麻风。
（3）与万古霉素联用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。与红霉素联合用于军团菌属严重感染。
（4）沙眼、急性结膜炎。
【注意事项】
（1）可引起白细胞和血小板减少，监测血象。致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟，避免拔牙术，并注意口腔卫生、刷牙及剔牙。
（2）进食影响吸收，最好清晨空腹顿服。
（3）尿、便、唾液、汗液、痰液、泪液等可显橘红色。
（4）可透过胎盘屏障，妊娠禁用或慎用。5岁以下慎用。
3.吡嗪酰胺：可使血尿酸增高，可引起急性痛风发作。
4.乙胺丁醇：肺结核和肺外结核
（1）监测眼部视野、视力、红绿鉴别力等。
（2）可使血尿酸浓度增高，引起痛风发作。
（3）肾功能不全或者老年人应减量
5.对氨基水杨酸钠：肺结核和肺外结核
引起胃溃疡及肝肾损伤。
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