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良性前列腺增生者怎样调整生活方式?怎样药物治疗?应注意什么?

良性前列腺增生是一种组织学诊断,指前列腺移行区内的腺上皮组织、平滑肌和结缔组织增生。年龄较大的男性普遍存在良性前列腺增生,从世界范围来看,组织学患病率从40-45岁开始增加,到60岁时为60%,80岁时达80%。良性前列腺增生可无症状,这类患者不需要治疗。然而,良性前列腺增生会导致前列腺增大,阻塞膀胱颈而引起下尿路症状。症状包括储尿期和排尿期症状,储尿期包括尿频、尿急和夜尿,排尿期包括尿流缓慢或尿流强度降低、排尿费力、尿流间断、排尿踌躇和尿流分叉。

一、生活方式的干预

生活方式和行为干预是所有良性前列腺增生患者的一线治疗。生活方式的调整包括:在睡前或旅行前限制液体摄入量;限制轻度利尿物质的摄入,例如,减少咖啡因、酒精的摄入;限制膀胱刺激物质的摄入,例如,不吃高度调味或刺激性食物;避免便秘;增加活动,包括定期进行剧烈运动;控制体重。其他干预措施还有:尿急时做凯格尔运动,这需要咨询医护人员此类锻炼是否有帮助,以及如何正确进行;定时排尿,对于有梗阻或排尿后残余尿量较多的患者,应按时排尿而不是按需排尿,也就是根据时间间隔而不是按感觉来排空膀胱,这样可以有效减少下尿路症状;二次排尿,有梗阻症状的患者可在第一次排尿后的1或2分钟内尝试第二次排尿。

二、药物治疗

当生活方式和行为调整不足以缓解症状时,则需要进行药物治疗。当进行药物治疗时,应继续调整生活方式。在药物治疗期间应对药物治疗效果进行监测。如果治疗有效,则应每年随访。

  • α-肾上腺素能受体阻滞剂

对于大多数良性前列腺增生患者,α-肾上腺素能受体阻滞剂可作为初始药物,数日内即可见效。

膀胱出口梗阻,主要是由位于前列腺平滑肌的α-1肾上腺素能受体介导,该受体在良性前列腺增生的基质腺体增生中上调。阻滞α-肾上腺素能受体信号传导可使膀胱颈和前列腺尿道的平滑肌松弛。

选择性α-1肾上腺素能受体阻滞剂能有效缓解良性前列腺增生症状,且不良反应少于非选择性阻滞剂。哌唑嗪、阿夫唑嗪为最初研发的选择性α-1肾上腺素能受体阻滞剂,需要一日给药2次;特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索罗辛、缓释阿夫唑嗪、赛洛多辛为第二代α-1肾上腺素能受体阻滞剂,其作用持续时间更长,可一日给药1次。

α-肾上腺素能受体阻滞剂最常报道的不良反应包括头晕和鼻炎。坦索罗辛、赛洛多辛对前列腺的选择性更强,全身性不良反应更少,但用药后逆行射精或不射精症的发生率更高。使用这类药物可能发生术中虹膜松弛综合征。低血压是重要的潜在副作用。坦索罗辛、阿夫唑嗪、赛洛多辛引发低血压的风险低于特拉唑嗪和多沙唑嗪。因此,特拉唑嗪和多沙唑嗪一般需在睡前开始用药,以减少开始用药后不久出现的体位性眩晕,并应在数周内逐渐增加剂量。开始使用α-肾上腺素能受体阻滞剂的患者应进行血压监测。

  • 5-α还原酶抑制剂

5-α还原酶抑制剂可阻断睾酮向双氢睾酮的转化,可有效治疗经直肠指检或直肠超声检查所诊断的前列腺增大所致下尿路症状。因此,这类药物用于预防良性前列腺增生发展,而不能缓解急性症状。血清前列腺特异性抗原水平水平可作为前列腺体积的指标,若血清前列腺特异性抗原水平低于1.5ng/mL,则表明前列腺可能太小而不适合用该类药物治疗。通过缩小前列腺体积,良性前列腺增大的静态部分减少,从而缓解膀胱出口梗阻。有症状、但前列腺体积小的患者可能无法获得类似的疗效。

5-α还原酶抑制剂可单用,也可与其他药物联用。5-α还原酶抑制剂可能需要数月才能缩小前列腺体积,一般在治疗6-12个月后症状缓解最明显。这类药物可用于长期缩小前列腺体积,减少对前列腺手术的需求。

现已发现5-α还原酶有3种同工酶:1型、2型和3型。非那雄胺是2型同工酶的选择性竞争性抑制剂,而度他雄胺是1型和2型同工酶的非选择性抑制剂。这两种药物都能有效缩小前列腺体积,改善症状和尿流率,并减少手术干预的需求。应无限期维持治疗以防止症状复发。

5-α还原酶抑制剂的不良反应

抑制血清前列腺特异性抗原水平:在使用任何5-α还原酶抑制剂之前应检测基线血清前列腺特异性抗原水平,基线水平可用于确定治疗是否有效。由于5-α还原酶抑制剂可使血清前列腺特异性抗原水平下降约50%,大多数专家推荐对于接受长期5-α还原酶抑制剂治疗(>3个月连续治疗)的患者,血清前列腺特异性抗原水平值应乘以2看待。

前列腺癌:美国FDA推荐对正考虑用类固醇5-α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生的患者应评估其他泌尿系统疾病,包括前列腺癌。

性功能障碍:用药时可出现性功能障碍。

其他不良反应:妊娠期用5-α还原酶抑制剂可能影响胎儿发育。妊娠女性避免接触压碎或破裂的药片。

最常报道的非那雄胺和度他雄胺的不良反应包括勃起功能障碍、性欲下降、射精功能障碍、男性乳房发育和乳房压痛。

  • β-3肾上腺素能受体激动剂

β-3肾上腺素能受体激动剂对合并有膀胱过度活动及其尿动力学表现(逼尿肌过度活动)的男性有效,症状有尿急、急迫性尿失禁和尿频。

β-3肾上腺素能受体激动剂可刺激逼尿肌β-3肾上腺素能受体,使肌肉松驰。可选用的药物有米拉贝隆和维贝格龙。相比抗胆碱能药物,这类药物不会引起口干但可升高血压,使用β-3肾上腺素能受体激动剂治疗的患者应监测血压。

  • 抗胆碱能药物

如果良性前列腺增生患者排尿后残余尿量未增加、主要表现为膀胱过度活动所致刺激性症状,则适合接受抗胆碱能(抗毒蕈碱)药物,可选用的药物有托特罗定。

由于这类药物可能会增加急性尿潴留的风险,特别是在有梗阻的良性前列腺增大情况下,在开始使用抗胆碱能药物前,应先测量排尿后残余尿量;若残余尿量偏高(>300mL),应慎用这类药物。

抗胆碱能(抗毒蕈碱)药物也可与α-肾上腺素能阻滞剂联用,用于单用α-肾上腺素能阻滞剂治疗后仍存在刺激症状的良性前列腺增生患者。这类药物常见的不良反应包括口干、便秘、消化不良、视力模糊、尿潴留、头痛、嗜睡和恶心。

三、联合治疗

α-肾上腺素能阻滞剂与5-α还原酶抑制剂联用:对有前列腺增大和中度至重度良性前列腺增生症状的男性采用α-肾上腺素能阻滞剂和5-α还原酶抑制剂联合治疗。

抗毒蕈碱药物或β-3肾上腺素能受体激动剂与α受体阻滞剂联用:膀胱过度活动是一种慢性症状综合征,男性膀胱过度活动的诊断可能会受到良性前列腺增生相关排尿症状的干扰。推荐的良性前列腺增生的药物治疗包括α-1肾上腺素能受体阻滞剂,然而单用这类药物可能无法缓解储尿期症状。大量临床研究表明,抗毒蕈碱药物可有效治疗膀胱过度活动且患者普遍耐受性良好,能成功减少储尿期尿频、夜尿和尿急等症状。对男性的研究表明,抗毒蕈碱药物与α-1受体阻滞剂联用可改善膀胱过度活动相关症状。但用发生口干、尿潴留和可能的痴呆等特定不良反应的风险。

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