在国家不遗余力的大力宣传下，很多育龄小伙伴都知道叶酸能预防神经管畸形，也知道备孕需要提前开始吃叶酸。
但你以为这就是全部吗？这可能还不及它好处的十分之一，姐妹们一定要全孕期补叶酸，否则很多好处可能你就享受不到了！
01妊娠中晚期补充提高子代智商
这是一个持续11年的随访研究，用来评估在备孕期和孕早期三个月后继续服用叶酸是否对后代健康有好处。
参与这项研究的是爱尔兰的119对母子，母亲在孕14周后继续服用400mg叶酸或者等量安慰剂直至分娩，等到孩子11岁对他们进行相关研究。
主要研究的内容有两个：使用Wechsler儿童智力量表评估认知性能（全量智力商数、语言理解、工作记忆、感知推理和处理速度）；使用脑磁图（MEG）脑成像评估神经元功能。
结果发现，与安慰剂相比，随机抽选孕中晚期继续服用叶酸的母亲所生孩子在这两项测试中得分明显更高。
上图是这些研究对象在3岁、7月、11岁与同龄儿童平均认知水平的对比，可以发现这些孩子的表现都在平均水平之上。
另外脑磁图也为研究儿科认知水平提供了一个非侵入性的工具，实验发现脑磁图在儿童Beta波段的功率与孕期第36周的母体血清和叶酸浓度有显著相关性。
所以，孕中晚期，尤其是孕晚期补充叶酸，对提高子代智商有重要帮助。
02降低胎儿先心病发生风险
有统计提示，围孕期合理补充叶酸可以将先天性心脏病的发生降低43%。
多数研究证据显示，叶酸对先心病具有显著的预防效果.
尤其是可以有效预防室、房间隔缺损的发生，且孕前1个月到孕后2个月服用，其子代发生动脉干缺陷的风险显著降低。
复旦儿科医院黄国英教授和严卫丽教授团队建立了一个从孕前开始的大型的前瞻性队列.
采用母亲红细胞叶酸浓度这个世界卫生组织（WHO）推荐的叶酸内暴露金标准测量，观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系。
他们研究发现，由于先心病发生于胚胎早期，而通过补充剂提高红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2-3个月。
因此，叶酸增补需从孕前开始，这样才能有效预防先心病的发生。
研究结果发现，母体红细胞叶酸每升高 100nmol/L 与子代先心病风险降低 7% 相关。
红细胞叶酸浓度高于WHO推荐的预防神经管畸形的 906 nmol/L浓度界值对于预防先心病具有额外的获益，可使人群先心病发生率降低51.3%。
此外，叶酸补充剂与圆锥动脉干畸形、主动脉狭窄、室间膈缺损、房间膈缺损发病率降低相关。
与轻度非圆锥动脉干畸形、其他心血管或循环系统异常发病率变化无关。
03降低唇腭裂、唐氏儿等其他畸形
唇腭裂主要是在怀孕第4周到第10周期间颌腭组织发育不全或受阻而引起的一组颌面部先天畸形，主要包括唇裂、腭裂和唇裂合并腭裂。
据有关部门调查，近年来我国唇腭裂发病率呈上升趋势。
妊娠早期补充叶酸可以减少1/3的唇腭裂畸形儿的出生，而补充时间晚于妊娠后1个月则没有保护效应。
美国在妊娠前的妇女推广叶酸的强化食品后，唇裂的发生率下降了12%。
除了降低唇腭裂风险，孕期补充叶酸还与泌尿道缺陷发生风险降低44%，幽门狭窄降低80%有关。
另外，通过动物实验发现，在叶酸缺乏状态下，卵母细胞出现DNA低甲基化，减数分裂异常，非整倍体增加。
因此，研究人员认为叶酸缺乏会导致异常染色体分离而出现胚胎非整倍体，根据异常染色体不同可表现为流产或唐氏儿。
04预防孕期贫血
孕期贫血不仅危害孕妇健康，还容易引发不良妊娠结局。孕期贫血通常贯穿整个孕期，严重程度越高，不良结局越显著。
其中产妇不良结局包括早产、产后出血、输血及产褥感染等。
新生儿不良结局包括死胎、低体重儿、足月小样儿、新生儿死亡、转送重症监护及各种新生儿疾病等，而孕晚期贫血更易引起新生儿低体重。
孕妇巨幼细胞性贫血就是因为叶酸缺乏导致的一种特殊的孕期贫血。
叶酸缺乏会影响DNA的生物合成，进而影响细胞分裂，最终使患者出现巨幼细胞贫血。
孕期贫血有两成和叶酸缺乏有关。
张琳琳等研究认为，叶酸和维生素B12水平随着孕期的增加呈明显下降的趋势，且与贫血成正相关。
所以孕期持续补充叶酸对改善孕期贫血也是有帮助的，甚至可能是导致妊娠期贫血的主要原因。
05预防子痫前期
子痫前期一般都是妊娠高血压发展而来，而妊娠高血压的发病机制目前并不清楚，一般认为和血管内皮损伤有很大相关性。
氧化应激是导致血管内皮损伤的核心环节，而叶酸是非常重要的抗氧化剂，所以补充叶酸从机制上来说对预防子痫前期有重要的作用。
另外，我们还知道同型半胱氨酸升高，可能造成胎停、流产，所以我们在备孕的时候就需要把同型降低到特定水平，以防对怀孕有负面影响。
叶酸是降低同型半胱氨酸的有效手段，而孕妇随着孕周增加，叶酸的浓度是降低的，这导致了同型半胱氨酸升高。
同型半胱氨酸可穿过胎盘直接影响胎儿的生长发育，同时，同型半胱氨酸是胎盘血管病变的独立危险因子。
同型半胱氨酸在自身氧化过程中会产生一系列活性氧物质，而妊娠期高同型水平可诱导内皮细胞凋亡，引发胎盘血管内皮损伤，进而导致胎盘血管功能障碍。
这可能也是导致妊娠期子痫前期发生的另一种机制。
所以，即便你备孕三个月和孕早期三个月一直在补充叶酸，孕中后期叶酸也不能停。
06预防早产
早产是指妊娠满28周至不足37周间分娩者。
国内早产占分娩总数的5%-15%，出生1岁以内死亡的婴儿约2/3为早产儿。
早产是导致婴幼儿死亡的一个重要原因，那么，预防早产就变得至关重要。
有研究表明叶酸缺乏及其导致的代谢紊乱可能是引发早产的重要病理基础。
其中，有作者发现补充叶酸超过1年的女性，降低早产效果显著.
即使在校正了年龄、BMI、种族、受教育水平、吸烟以及以往出现早产史等，叶酸补充仍能有效的降低早产的发生。
统计中还发现：孕前补充叶酸与32周以后的自发性早产无明显关系。
2014年3月来自北京大学的研究人员在《International Journal of Epidemiology》上报道：
他们通过对207936名孕妇进行系统回顾分析发现，孕妇孕期每日补充400mg叶酸，能够减少自发性早产的风险。
07降低产前产后抑郁
叶酸和抑郁看似八竿子打不着，但却有着重要的关联。
首先，叶酸参与抑郁症相关神经递质（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素）的合成和代谢。
其次，叶酸在再生四氢生物蝶呤（BH4）中发挥着重要作用，而BH4是神经递质形成所必需的辅助因子。
这两个作用都代表叶酸和抑郁有重要的关系。
我们可以看一个国外研究，研究者对北加州318位妊娠女性进行叶酸血清学检测，同时对她们进行抑郁表量分。
使用疾病控制中心的总叶酸血清/全血微生物测定方法，按照高中低三个档次评估血清叶酸水平。
结果显示，有13%女性患有产前抑郁症，而患有产前抑郁症的女性孕前BMI较高。在全样本中，低/中水平叶酸三分位数与女性妊娠期抑郁相关。
结果表明，较低的妊娠叶酸水平与产前抑郁症之间存在关联。
在超重或肥胖的妇女中，产前抑郁症可能更强，这可能是因为肥胖患者摄入同等叶酸，但叶酸浓度更低有关。
看来叶酸真的可以改善孕期抑郁情况，按照此逻辑推理，产后继续服用叶酸，是不是也能有效预防产后抑郁，期待有这方面的更多研究。
总之，千万别把叶酸只单纯作为预防畸形的营养素，其实它的作用非常大，并且不局限于只备孕和孕早期，我们应该更多呼吁从备孕到产后全程补充叶酸。
这对提高我们全民素质和健康水平有重要的作用，希望每一个看到这篇文章的备孕及孕期姐妹能重视这个问题，加油！
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——THE END——
参考文献
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