【药品】氟伐他汀钠缓释片（来适可）

来适可（氟伐他汀钠缓释片），适应症为用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型）的患者。

基本信息

用途分类：调血脂药

药品类型：处方药、医保工伤用药

药品名称：来适可

简介

【药物名称】氟伐他汀

【英文名称】fluvastatin

【药物类别】降血脂药

【药物别名】来适可

【制剂规格】20mg 40mg/粒

【生产企业】北京诺华药业

药理毒理

是一种全合成的亲水性降胆固醇药物，是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸（一种包括胆固醇的固醇类前体）。主要作用部位在肝。它是两种同异构体的消旋体，其中一种异构体呈药理学活性。胆固醇合成的减少可降低肝细胞内胆固醇量，该过程可刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，并由此提高LDL微粒的摄取，最终使血浆胆固醇浓度降低。

药动学

口服后吸收迅速而完全(98%)，进食则吸收减慢。肝脏是氟伐他汀的主要作用部位，也是其代谢的主要器官。从体循环血测得的绝对生物利用度为24%，表现分布容积为330L，血浆蛋白结合率为98%以上，该结合不受药物浓度的影响。循环血液中的主要成分为氟伐他汀，以及无药理活性的N-去异丙基-丙酸代谢物。经羟化的代谢产物有药理活性，但并不呈全身作用。给予本药3hr后，尿中的放射活性约为6%，粪中为93%，氟伐他汀在总排出放射活性的2%以下，血浆清除率为1.8±0.8L/分。给予本药40mg/天后，稳态血药浓度未显示蓄积证据。终末消除半衰期为2.3±0.9hr。在晚餐时或晚餐后4hr服药者，两者的药-时曲线下面积无明显差别。在一般人群中，氟伐他汀的血浓度并不受年龄或性别的影响。本药主要经胆道清除，并经循环前代谢，故肝功能不全的病人可能会产生蓄积。

本药为HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，是一种全合成的降胆固醇药物。HMG-CoA还原酶可将HMG-CoA转化为3-甲基-3、5二羟戊酸(一种包括胆固醇在内的固醇类前体)。本药主要作用于肝脏，是2种同异构体的消旋体，其中一种具有药理活性，可抑制胆固醇的生物合成，降低肝细胞内胆固醇含量，从而刺激低密度脂蛋白(LDL)受体的合成，并由此增加对LDL微粒的摄取，最终使血浆胆固醇浓度降低。高胆固醇血症病人服用本药能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇及中等度地降低甘油三酯的水平。

适应症

饮食不能完全控制的高脂血症。

不良反应

轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。

相互作用

服用胆酸多价螯合剂(考来烯胺)4 hr后，本药表现出明显的相加作用。本药应于服用离子交换树脂(如考来烯胺)后至少4 hr进服，以免与离子交换剂结合而相互作用。慎与免疫抑制剂(包括环孢素)、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。本药不影响安替比林的代谢和排泄。利福平治疗者，本药的生物利用度降低约50%。

用法用量

20 - 40 mg/日，傍晚或睡前顿服。当血脂浓度很高时，剂量可增加到40 mg/次，每日2次。轻或中度肾功能损害者不必调整剂量。

注意事项

对本药及其赋形剂过敏者，活动性肝炎或无法解释的血清转氨酶持续升高者禁用。

治疗前应作肝功能检查，用药后定期复查。若谷草转氨酶或谷丙转氨酶持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。有肝病及过量饮酒史者需慎用。对伴有无法解释的弥漫性肌痛，肌触痛，肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高(超过正常上限10倍)的病人，应考虑肌病的可能性，病人被诊断或怀疑为肌病时，应停止治疗。对易造成继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭的急性或严重情况的病人，必须暂停治疗。严重肾功能不全病人(肌酐>260 μmol/L，肌酐清除率<30 mL/分)不推荐应用本药。对妊娠和哺乳的影响 给予孕妇可能对胎儿造成损害。故孕妇、无可靠避孕措施的育龄妇女、哺乳妇女禁用。若病人在用药期间怀孕，则应中止治疗。对儿童的影响尚无用于18岁以下患者的经验，故不推荐用于此类病人。

禁忌

已知对氟伐他汀或药物的其它任何成份过敏的患者。

活动性肝病或持续的不能解释的转氨酶升高的患者。

怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。

严重肾功能不全的患者。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

由于HMG-辅酶A还原酶抑制剂减少胆固醇的合成．并且可能使某些具有生物活性的胆固醇衍生物合成减少．若妊娠妇女服用则可能对胎儿有害。因此．本品禁用于妊娠妇女。

也禁用于未采取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕，应停用本品。

哺乳

【儿童用药】

由于在18岁以下年龄组缺乏使用氟伐他汀的临床经验，18岁以下患者不推荐使用本品。

【老年用药】

临床研究已经证明了65岁以上或以下的患者服用本品均为有效的和可耐受的。在老年患者(>65岁)中疗效增强，耐受性没有降低．因此不需要调整剂量。

临床试验

在脂蛋白和冠状动脉硬化研究中(Lipoproteinand Coronary Atherosclerosis Study,

LCAS)，采用定量冠状动脉造影术评估了氟伐他汀对冠状动脉粥样硬化过程的影响．年龄35～75岁患轻-中度高胆固醇血症(基线LDL—C为115～190mg/dl．或3．0～4.9mmol/L)及冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的男女患者参加了这一随机双盲安慰剂对照的临床研究，429例患者除标准治疗外还给予氟伐他汀40m9/每天或安慰剂。在基线时和两年半时分别行血管造影加以评估。

对于每个病人前后最小管腔直径(MLD，主要终点)．狭窄百分直径或形成新病变，氟伐他汀治疗减慢了患者冠状动脉粥样硬化病变的进展．2.5年后最小管腔直径出现0.07mm(95%可信区间)的变化。因此可将来适可。用于延缓原发性高胆固醇血症患者的冠状动脉粥样硬化的进展包括轻度动脉粥样硬化和冠心病。

来适可干预预防研究中(Lescol InterventionPrevention Study,LIPS)研究了氟伐他汀在冠状动脉导管治疗后对主要不良心血管事件的二级预防作用。参加研究的冠心病患者年龄l8-80岁，基础胆固醇水平3.5-7.0mmol/L这是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，给予氟伐他汀(N=844)每天80mg治疗4年，与对照组(N=833)相比，氟伐他汀组显著减少了首次不良心血管事件(MACE)达22%(p=0.013)。特别是在糖尿病和多支血管病变的患者中．这种益处更突出。氟伐他汀可以显著降低心源性死亡和/或心肌梗死的危险性达31%(p=0.065)．因此可将来适可用于冠状动脉导管治疗后的二级预防．减少主要不良心血管事件的发生(心源性死亡，非致死性心肌梗死和冠状动脉重建)。[1]