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【时评】他汀的多效性真的存在吗?对心脏围术期应用他汀的再思考

 郭艺芳 郭艺芳心前沿

回答是肯定的。基础研究证实,他汀类药物在降低胆固醇水平的同时,还具有抗炎、抗氧化应激反应等降脂之外的作用,这些作用机制可能有助于减少缺血性与非缺血性原因所致的心肌损伤,对心肌组织发挥保护作用。然而,这些作用能够在多大程度上转化为临床获益,尚存在很大争议。

近日一则消息引起临床医生的广泛关注:由我国学者主导的STICS研究结果在新英格兰医学杂志发表。该研究共纳入1922例无房颤病史且拟行择期心脏手术的患者,将其随机分为两组,分别于围术期接受他汀(瑞舒伐他汀20mg/d)或安慰剂治疗。术前8天开始用药,术后第5天停药。主要终点为术后房颤发生率和心肌损伤(以肌钙蛋白水平反映)。结果显示,与安慰剂组相比,他汀治疗组胆固醇水平显著降低,但术后房颤发生率与肌钙蛋白水平并未降低。结论认为心脏手术围术期常规应用他汀治疗并不能使患者获益。这一研究结论使得人们再次对他汀类药物多效性的临床意义产生质疑。

实际上,近年来关于此话题的争议从未停止。例如,一些学者认为在冠状动脉PCI围术期应该予以大剂量他汀治疗。这一观点最经典的证据来自于样本规模较小(共171例患者)、单中心、短期随访(30天)的ARMYDA-ACS研究。但对于这一问题迄今仍缺乏证据力度更大的多中心随机化临床证据。

2014年发表的以我国急性冠脉综合征患者为对象的CHILLAS研究(共纳入1355例患者,随访期2年)[Atherosclerosis 2014 Apr;233(2):707-12]显示,与常规剂量他汀组(应用10mg/d阿托伐他汀或其他相当剂量的他汀)相比,增加他汀治疗强度(20mg/d阿托伐他汀或其他相当剂量的他汀)并未带来更多获益。这一研究结果提示我们应重新审视我国高危冠心病(急性冠脉综合征或PCI围术期患者)的他汀治疗策略。

2015年美国SCAI年会期间公布了以日本患者为基础的MILLION研究。其结果同样表明,PCI围术期患者应用较大剂量他汀治疗并未产生更多获益。

实际上,一些早期研究也曾得出类似结论。例如,PREDICT研究显示,与安慰剂组相比,PTCA术后患者应用他汀治疗6个月未能改善病变血管的影像学结果(JACC 1997,30:863)。LRT研究也发现,与安慰剂组相比,PTCA患者术前7-10天开始接受大剂量他汀治疗不能预防或延缓术后6个月再狭窄的发生(N Engl J Med 1994; 331:1331)。在A to Z研究中,与安慰剂组相比,急性冠脉综合征患者应用大剂量他汀治疗4个月以上未能降低临床终点事件发生率( JAMA 2004; 292: 1307)。

上述研究提示,目前并无充分证据证实急性冠脉综合征或心脏手术与PCI围术期患者短期接受他汀治疗能够产生明显获益。这些研究的受试者特征与研究目的各不相同,但其研究设计的理论基础有共同之处,即假设他汀具有抗炎、抗氧化应激等降脂之外的作用。这些研究得出阴性结论,再次提示我们应该客观认识他汀类药物的多效性。他汀是心血管病防治的基石,但其主要的获益机制是降低胆固醇水平、而非其多效性。试图通过其抗炎抗氧化应激反应的作用机制短期治疗难以带来明显获益。只有长期应用他汀治疗、持久降低胆固醇水平,才能降低临床终点事件风险。过度强调其降胆固醇之外的作用是一种本末倒置的思维模式。在获取更多设计严谨的临床研究证据之前,我们应该回归他汀类药物降胆固醇作用的本质。特别是在我国以及其他亚洲国家的居民,对于大剂量他汀的耐受性较差,为追求其多效性而推行大剂量高强度他汀治疗策略是不合时宜的。

他汀是具有多效性的降胆固醇药,而不是具有降胆固醇作用的抗炎抗氧化应激药物。

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