WOSCOPS试验20年随访结果：他汀能让心血管变“年轻”？

 医学界心血管频道

WOSCOPS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的一级预防实验，主要检验普伐他汀40 mg是否会降低血浆胆固醇水平升高的年龄在45岁~64岁男性的冠状动脉疾病的发病率和死亡率的试验，随访时间4.25~6.5年，以确定普伐他汀的安全性和有效性。

作者：首都医科大学附属北京同仁医院 齐跃

试验回顾

入选标准：

• 45~64岁男性

• 随机化时无既往心肌梗死证据

• LDL胆固醇水平入选标准

  第2次和第3次筛查时LDL均≥4.0 mmol/L（155 mg/dl）

  第2次和第3次筛查有一次或两次LDL ≥4.5 mmol/L（174 mg/dl ）

  第2次和第3次筛查有一次或两次LDL ≤6.0 mmol/L（231 mg/dl）

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主要研究终点：

• 冠心病（CHD）死亡加非致死性心肌梗死（MI）的联合终点

• CHD死亡

• 非致死性MI

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研究结果：

• 5年随访普伐他汀显著降低LDL-C水平20%，降低主要联合终点（非致死性MI和CHD死亡）的发生风险31%，降低非致死性MI31%、所有心血管原因死亡32%，降低明确CHD死亡 28%、任何原因死亡的趋势22%。由此证明了降脂治疗可以明显减少心血管事件的发生率和死亡率，为他汀类降脂药物在临床广泛应用提供了强有力的循证医学证据。

专家点评：

随着WOSCOPS研究20年随访结果的公布，我们回头来重新审视整个过程，会有哪些新的收获和启发呢？

首先不论是15年还是20年随访，均显示主要终点存在有统计学意义的差别。这种差别不能完全用随访期间两组人群降脂治疗的差别（原普伐他汀组患者服用他汀的比例高）来解释，更合理解释是两组患者随访的基线（血脂水平、冠状动脉病变程度、合并症比例等）不同，这种差别在整个随访过程中持续存在，提示早期治疗和持续治疗在相当程度上改善患者的自然病程，从而长期获益，总结为一句话就是早期服用他汀，更早获益，甚至终身获益。

随访显示，普伐他汀治疗5年使患者的无事件生存期增加了5年，我们当然不能据此得出患者的心血管系统年轻了5岁的结论。但是，普伐他汀的治疗确实使患者的心血管系统“年轻了”却是不争的事实。

其次，由于普伐他汀组患者继续应用他汀治疗的比例偏低（39％ VS 35％），造成各主要观察终点的差别较研究结束时有所缩小，提示终止他汀治疗对长期获益有不良影响。

再次，不论是5年的研究，还是15年以及20年的随访，全因死亡率均有显著下降，而不增加非心血管死亡和癌症发生率，证明了普伐他汀中等剂量的远期安全性。

最后，20年随访的统计学分析显示，早期开始普伐他汀降低LDL-C可以节约成本，具有长期经济价值，这对于患者众多，资金有限的我国更具意义。

总之，虽然他汀在心血管疾病一级和二级预防中的地位早已确立，但是，WOSCOPS研究在何时应用他汀，应用多长时间他汀，应用何种他汀以及他汀的使用剂量等方面仍然给我们不少启示。