WOSCOPS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的一级预防实验,主要检验普伐他汀40 mg是否会降低血浆胆固醇水平升高的年龄在45岁~64岁男性的冠状动脉疾病的发病率和死亡率的试验,随访时间4.25~6.5年,以确定普伐他汀的安全性和有效性。
作者:首都医科大学附属北京同仁医院 齐跃
入选标准:
LDL胆固醇水平入选标准
第2次和第3次筛查时LDL均≥4.0 mmol/L(155 mg/dl)
第2次和第3次筛查有一次或两次LDL ≥4.5 mmol/L(174 mg/dl )
第2次和第3次筛查有一次或两次LDL ≤6.0 mmol/L(231 mg/dl)
主要研究终点:
研究结果:
专家点评:
随着WOSCOPS研究20年随访结果的公布,我们回头来重新审视整个过程,会有哪些新的收获和启发呢?
首先不论是15年还是20年随访,均显示主要终点存在有统计学意义的差别。这种差别不能完全用随访期间两组人群降脂治疗的差别(原普伐他汀组患者服用他汀的比例高)来解释,更合理解释是两组患者随访的基线(血脂水平、冠状动脉病变程度、合并症比例等)不同,这种差别在整个随访过程中持续存在,提示早期治疗和持续治疗在相当程度上改善患者的自然病程,从而长期获益,总结为一句话就是早期服用他汀,更早获益,甚至终身获益。
随访显示,普伐他汀治疗5年使患者的无事件生存期增加了5年,我们当然不能据此得出患者的心血管系统年轻了5岁的结论。但是,普伐他汀的治疗确实使患者的心血管系统“年轻了”却是不争的事实。
其次,由于普伐他汀组患者继续应用他汀治疗的比例偏低(39% VS 35%),造成各主要观察终点的差别较研究结束时有所缩小,提示终止他汀治疗对长期获益有不良影响。
再次,不论是5年的研究,还是15年以及20年的随访,全因死亡率均有显著下降,而不增加非心血管死亡和癌症发生率,证明了普伐他汀中等剂量的远期安全性。
最后,20年随访的统计学分析显示,早期开始普伐他汀降低LDL-C可以节约成本,具有长期经济价值,这对于患者众多,资金有限的我国更具意义。
总之,虽然他汀在心血管疾病一级和二级预防中的地位早已确立,但是,WOSCOPS研究在何时应用他汀,应用多长时间他汀,应用何种他汀以及他汀的使用剂量等方面仍然给我们不少启示。