佛罗伦萨的掌权者包括几个赫赫有名的大家族，其中阿尔比奇家族、卡博尼家族、帕奇家族、斯特罗奇家族和乌扎诺家族都是14世纪和15世纪较引人注目的家族。不过，到文艺复兴时期，佛罗伦萨最为影响力的家族还要数梅迪奇家族。该家族成员中又以赞助艺术和城市发展的老科西莫和伟大的洛伦佐最为出名。老科西莫在公元1434年曾控制了佛罗伦萨城并在接下来的60年黄金时期执掌了城市大权。银行家出身的梅迪奇家族在15世纪的大部分时期几乎一家独揽佛罗伦萨的政治大权。尽管在此期间，实际上或至少在理论上，城市的最高权力归正义旗手和首长组成的“主公会议”——这一具有共和性质的寡头统治集团所有，梅迪奇的“家天下”却也是不可否认的事实。
从表面上看，梅迪奇家族只是利用其强大的财力后盾为对其家族忠心耿耿的人竞选城市首长提供财力上的支持，从而达到操纵“主公会议”选举大权的目的。不过，从根本上说，他们掌握着城市的管理大权，而大多数民众也认为他们当权有利于维护公共利益。梅迪奇家族通过热心城市公益事业、大量赞助城市发展尤其是艺术进步，获得了民众的支持。15世纪时，通过梅迪奇家族一代代的努力，佛罗伦萨城在较长一段时期内呈现出相对和平和繁荣的局面，日常庆典和节日庆祝丰富多彩，在其他城市亦享有较高的声誉。
15世纪末法兰西入侵，处于皮耶罗·德·梅迪奇统治之下的佛罗伦萨城则正忙于应付来自那不勒斯的威胁。战争伊始，形势对佛罗伦萨极为不利，皮耶罗很快被撤销领导权，换成了在文艺复兴时最为著名亦极具影响力的多米尼克修士萨伏纳洛拉，萨伏纳洛拉是一个狂热的原教旨主义者，一直致力于宗教仪式的推广和促进民众对上帝的虔诚，主张用宗教列队行进活动取代狂欢庆典。在他的领导下，佛罗伦萨最终和法兰西结成同盟。他强硬的个性和简洁的言语风格在佛罗伦萨各派人物中极具影响力，他们也因此聚集在了他的麾下，展开各种反革命活动。不过，最终萨伏纳洛拉本人亦遭到佛罗伦萨城人民的反对，并在公元1498年5月被活活烧死在佛罗伦萨市政广场。最具讽刺意味的是，他在临死前竟被指责成为异教徒。
公元1512年，法兰西对意大利的控制暂告终结，梅迪奇家族又通过乔瓦尼·德·梅迪奇恢复了对佛罗伦萨的控制。乔瓦尼将家族的影响力扩展到了教皇国，并在公元1513年成了教皇即莱奥十世。在马基雅维利所著的被历代专制君主视作必读手册的《君主论》中，乔瓦尼曾被多次提到。不过，我们也应该注意到，马基雅维利本人实际上也是一个共和派人物，他从切萨雷·博尔贾那里学到了不少政治策略和权术，并认为主公会议是一种必然的罪恶。
除梅迪奇家族将影响力扩大到教皇国之外，佛罗伦萨城市共和国在其鼎盛时期还控制了托斯卡纳的大部分地区，包括比萨城、里窝那、皮昂比诺、皮斯托亚、沃尔泰拉、阿雷佐、科尔托纳和圣塞波尔克罗等。佛罗伦萨一旦吞并某城市后，便会通过提高税收掠夺土地财富，并严格控制当地的工业发展等方式，以保证其自身的工业发展不会受到任何威胁。就其积极作用而论，佛罗伦萨的统治也给以上城市带来了一定程度的稳定，甚至在某些历史时期还促进了当地的经济发展。举例来说，佛罗伦萨对比萨和里窝那的控制便在一定程度上促进了比萨的经济增长，同时使里窝那成了对外贸易的一个重要出口。
当然，佛罗伦萨自身的发展也取得了极为灿烂的成果。早在城市公社时期已出现了一些公用的和归私人所有的建筑杰作，在这一时期则出现了大量的教堂建筑，如圣克罗切教堂、圣玛利亚诺微拉教堂和最为著名的佛罗伦萨大教堂。这些教堂至今仍矗立在那里，接受世人不绝于耳的赞叹。佛罗伦萨大教堂由阿诺尔福·迪坎比奥负责设计，于公元1296年动工，建成后取代了原有的雷帕拉塔教堂。这项工程历时100多年，直到公元1434年才告完工。数代建筑家和艺术家呕心沥血，其中包括解决了教堂圆顶问题的建筑大师布鲁内莱斯特和提供了教堂钟楼最初设计方案的画家乔托。
该教堂一经建成，便成了当时基督教世界的最大建筑，即便从数公里外的山顶俯瞰整个城市，它也仍清晰可辨。此后佛罗伦萨的建筑业继续发展，在城市共和国时期达到鼎盛。当时，文艺复兴时期的佛罗伦萨城的绘画和雕塑艺术尤为引人注目。像契马布埃、乔托、多那太罗、安杰利科、乌切洛、马萨乔、曼特尼亚、波提切利、拉斐尔、提香这些人的名字已是家喻户晓，更不用说米开朗琪罗和“文艺复兴巨匠”莱奥纳尔多·达·芬奇了。洛伦佐·吉贝尔蒂在15世纪上半期为佛罗伦萨洗礼堂设计的铜门也十分著名。它正对着佛罗伦萨大教堂，精美无比，被米开朗琪罗赞美为“天堂之门”。圣玛利亚诺教堂
从但丁时代起，佛罗伦萨就成了诗人和作家聚集的中心。14世纪的彼特拉克、薄伽丘、后来的马基雅弗利、历史学家圭恰迪尼以及建筑家兼历史学家瓦萨里皆是其中的代表人物。
